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Mll2 在胚胎干细胞多能性的维持以及分化过程中功能和机制的研究 中文摘要 摘要 Trithorax 家族进化上高度保守，均含有一个 SET 结构域，催化组蛋白 3 第 4 位赖氨酸的甲基化对基因转录起激活作用。哺乳动物中 Trithorax 家族至少有六个 成员：Mll1 、Mll2 （A lr ）、Mll3 、Mll4 （Wbp7）、Set1A 和 Set1B ，每一个成员对于 机体生长发育具有重要功能，但部分成员在胚胎干细胞多能性的维持和分化过程 的功能还没有被阐明清楚。 本篇论文中我们发现 Mll2 对于小鼠胚胎干细胞多能性的维持是非必需的，但 能影响胚胎干细胞的增殖。缺失 Mll2 ，小鼠胚胎干细胞 E14 细胞周期阻滞于 G1 期，并且伴随着 CDKI 表达的增加，如 p16 和 p27 。除此之外，缺失 Mll2 后胚胎 干细胞向内胚层缺陷，中胚层分化异常，尤其是完全丧失了向心肌细胞的分化的 能力。通过染色质免疫共沉淀实验证明向心肌细胞分化缺陷主要是由于心肌细胞 特异性的转录因子上启动子区 H3K4me3 水平显著下降引起的。 Mll2 单个蛋白仅具有较低的