ptpa对ppac y307磷酸化水平的作用及其机制.pdfVIP

PTPA对PP2A Y307磷酸化水平的作用及其机制 C 中文摘要 阿尔茨海默病 （Alzheimer’s disease, AD)是一种渐进性的记忆丢失和认知功 能损伤的神经退行性疾病，AD 患者脑内两大特征性病理学改变是神经元内形成 大量神经原纤维缠结(neurofibrillary tangles, NFT)，以及细胞间大量老年斑（senile plaques, SP ）的沉积。其中，神经原纤维缠结的主要成分是异常磷酸化的tau蛋白。 人体内有107个酪氨酸磷酸酯酶，其中PP2A属于PPP家族，在AD发生发展过程中 发挥重要的磷酸酯酶作用，影响着tau的磷酸化。PP2A催化亚基的活性调节方式 主要有：改变PP2A 的表达水平以及对PP2A 翻译后修饰——Leu309 甲基化和 C C Tyr307磷酸化。PTPA是一种普遍存在于哺乳动物组织和细胞的蛋白，PTPA能够 通过改变PP2AC空间构象和增加Leu309位点甲基化水平来增强PP2A磷酸酯酶的 活性，但对PP2A 的Tyr307位点磷酸化水平是否存在作用，目