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常用化疗药物的应用 化疗药物的应用及处理方法 奥沙利铂 药理毒理 奥沙利铂在多种肿瘤模型系统,包括在人结直肠癌模型中,都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中,它仍然有效。 在体内和体外研究中,均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。 适应症 与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用 :一线应用治疗转移性结直肠癌 ;辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期(Duke’s C期)结肠癌,用于该适应症是基于国外临床研究结果。 适应症 与5-氟尿嘧啶和亚叶酸(甲酰四氢叶酸)联合应用 :一线应用治疗转移性结直肠癌 ;辅助治疗原发肿瘤完全切除后的Ⅲ期(Duke’s C期)结肠癌,用于该适应症是基于国外临床研究结果。 注意事项 应向患者说明患者在用药期间不应接触冷刺激,尽量用温水洗手、洗脚,喝温水等,防止冷刺激对末梢神经的刺激,引起手足麻木、脱屑,手套征,袜子征,甚至手足知觉丧失。不要使用含铝的注射材料 ;未经稀释不能使用 ;不得用盐溶液配制或稀释该品 ;不要与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用,(特别是5-氟尿嘧啶,碱性溶液,氨丁三醇,和含辅料氨丁三醇的亚叶酸类药品)。奥沙利铂输完后需冲洗输液管道。奥沙利铂与亚叶酸可通过在注射部位前使用Y 型输液管连接器同时给予,置Y形管于紧靠静脉穿刺端,但是2种药物不能混入同一个输液袋中。亚叶酸必须用等渗溶液,如5%葡萄糖,配制输注液,不要用盐或碱溶液。输注奥沙利铂后,需冲洗输液管。只能使用推荐的溶剂(见后)。如果配制的溶液中有任何沉淀物,都不能再使用,且应该按照法规要求对危险品的处理原则进行销毁。. 异环磷酰胺 适应症:本品的抗瘤谱较广,主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌及儿童肿瘤。 用于抗肿瘤:白血病,精原细胞睾丸癌,肺癌,非何杰金氏淋巴瘤,宫颈癌,卵巢癌及复发性、难治性实体瘤。 用法剂用量 常连用5日,初治病例每日剂量1.5~1.8g/平方米,复治病例为1.2~1.5g/平方米,一般加注射用水50ml完全溶解后置于生理盐水或林格液500ml中静脉滴注。应用异环磷酰胺的同时应该用巯乙磺酸钠作泌尿系保护剂,每次量相当于20%的异环磷酰胺量,于注射异环磷酸胺的0、4h、8h注射,每3~4周重复疗程。 骨髓 本品溶解后应在24h内使用。应用本品时应确保无泌尿道阻塞,并应给予充分的水分。异环磷酰胺应与巯乙磺酸钠同用以减少膀胱炎和血尿的发生。应用本品时应确保无泌尿道阻塞,并应给予充分的水分。异环磷酰胺应与巯乙磺酸钠同用以减少膀胱炎和血尿的发生。治疗精原细胞睾丸癌,联用M的I剂量在美国为1.2g/平方米·d。静脉注射,在30min内注入,连用5天,使用期间同时要大量水化(每日最少为2L液体)。 不良反应 骨髓抑制较严重,白细胞及血小板最低时间分别为第14日及第8日,恢复至正常时间约需1~2周。血尿是剂量限制毒性,当异环磷酰胺剂量超过2.2g/平方米时更易发生,给予巯乙磺酸钠后,肉眼血尿的发生率下降至2%。肾毒性发生率为6%,与异环磷酰胺/巯乙磺酸钠的剂量及输注时间有关,过去肾功能受损,一侧肾切除的病例肾毒性增加,应用异环磷酰胺后血清的尿素氮、肌酐增加及肌酐清除率下降为可逆的。中枢神经系统发生率为20%,典型症状为嗜睡、昏睡、定向力障碍及幻觉,个别可出现昏迷。 骨髓 大多数病例均有恶心、呕吐及脱发。I/M的主要限制剂量的毒性是对骨髓的抑制作用。白细胞减少的时间常发生在治疗周期的第8~13天,并与剂量有关。血小板减少通常为轻~中等程度。血液学的恢复一般在停止治疗的第17日或第18日。虽然单用I常常引起血性膀胱炎,但与M联用后,I的尿道毒性明显减少。严重血尿症仅在5%以下。对不同的患者肾毒性不同。对曾用顺铂治疗并已有肾损害的患者,I/M的肾毒性明显增加 氟尿嘧啶 本品为嘧啶类的氟化物,属于抗代谢抗肿瘤药,能抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶,阻断脱氧嘧啶核苷酸转换成胸腺嘧啶核苷核,干扰DNA合成。对RNA的合成也有一定的抑制作用。 临床用于结肠癌、直肠癌、胃癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、头颈部鳞癌、皮肤癌、肝癌、膀胱癌等。 副作用 1 胃肠道反应有食欲不振、恶心、呕吐、口腔炎、胃炎、腹痛及腹泻。严重者有血性腹泻或便血,应立即停药,给以对症治疗,否则可致生命危险。 2 骨髓抑制可致白细胞及血小板减少。 3 注射部位可引起静脉炎或动脉内膜炎。 4 有脱发、皮肤或指甲色素沉着等。 5 偶见对肾及心肌功能的影响。 6 本品能生成神经毒性代谢物——氟代柠檬酸而致脑瘫,故不作鞘内注射。 7 神经系统,少数可有小脑变性、共济失调、 用法及用量 ①静脉注射,1次0.25-0.5g,1日或隔日1次,一疗程总量
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