复制alzhemer病神经原纤维变性动物模型的基础研究.pdf

同济医科大学 ·硕士研究生毕1韭论文· 摘 要 Alzheimer病0～D)神经原纤维变性与神经细胞骨架蛋白Tau的异常 过度磷酸化有关，而蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶系统调节失衡可能是Tau 蛋白异常磷酸化的原因。缓激肽(Bradykinin，BK)可特异性激活95／ 则可特异性抑制蛋白磷酸酯酶PP-2B(Calcineurin，cN)的活性。本研 究通过大鼠海马注射上述药物，在整体水平分别上调CaMKII或下调 PP-2B，或同时上调C瑚和下调PP．2B，检测上述蛋白质磷酸化系 统失调对大鼠学习记J|乙的影响，分析其神经分子病理基础及其与AD样 脑病理改变的联系。电跳台法行为测试结果显示：单独注射BK以及 BK和CSA联合注射实验鼠出现学习记忆障碍：而单独注射CSA鼠则 ／ 无E述行为异常。(免疫组化资料表明：单独注射BK模型鼠对侧海马的 L CaMKⅡ显色均强于对照组，Tau-1显色弱于对照组；单独注射CSA的 模型鼠上述部位PHF-1和M4显色较对照组增强，而Tau-I、12E8和 CaMKII显色较对照组无改变：当将BK和CSA联合注射时，模型鼠 色