微球的制备要点.pptVIP

微球 微球(microspheres) 含义：指药物分散或吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系。 微球多数产品为灭菌的冻干流通性粉末。 微球是一种微小球状实体的固体骨架物。 大小在1-300微米，甚至更大。 微球和微囊统称微粒(microparticles) 分类： 按载体材料生物学特点 1.生物降解微球 白蛋白微球、淀粉微球、明胶微球等 此类微球可口服、注射、栓塞给药。 2.非生物降解微球 聚丙烯酰胺微球、乙基纤维素微球、离子交换树脂微球。 多仅供口服给药。 按靶向性分类 1.普通注射微球 经静脉或腹腔注射后粒径在2微米以下的微粒被网状内皮系统吞噬，而达到肝、脾等部位。 粒径在7-12微米的可被肺摄取，主要浓集于肺。 2.栓塞性微球 注射大于12微米的微球，可滞留于肿瘤部位的血管内发挥作用，提高药物浓度，增强药物作用时间。 3.磁性微球 在制备过程中将磁性微粒包入其中，用二度空间磁场在体外定位，使其具有靶向性。 4.生物靶向微球制剂 微球经表面修饰具有生物靶向性。 特点： 1.靶向性 微球在体内特异性分布，使药物在所需要部位释药，提高药物有效浓度，降低药物毒性和不良反应，应用于肿瘤化疗极为有利。 2.缓释与控释性 属长效制剂，减少给药次数，消除药物峰谷现象。 3.栓塞性 微球直接经动脉管导入，阻塞在肿瘤血管，断绝养分，抑杀癌细胞，为双重抗肿瘤制剂。 4.掩盖药物不良气味 5.提高药物的稳定性，易氧化的胡萝卜素、对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油、樟脑混合物。 6.防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性，如尿激酶、红霉素、胰岛素等 7.使液态药物固态化便于应用和贮存 如油类、香料、脂溶性维生素。 8.将活细胞或生物活性物质包囊 如胰岛、血红蛋白。在体内生物活性高而具有很好的生物相容性和稳定性。 研究进展： 20世纪70年代——粒径5微米-2毫米的微囊。 20世纪80年代——1-10微米的微粒 第三代——靶向性微球 典型药物 1.多肽微球注射剂 亮丙瑞林——黄体生成素释放激素（LHRH） 类似物，活性为LHRH15倍 其微球注射剂缓释时间可达1个月 由日本武田化学制药公司开发。 2.免疫微球注射剂 传统免疫手段——一定时间内，多次注射加强，使人体获得尽可能高的抗体水平。 采用免疫微球注射——一次注射，抗原在体内连续释放数周甚至数月，产生持续的高抗体水平。 3.壳聚糖微球 壳聚糖具有比较好的生物相容性，分解产物无毒性，有促进伤口愈合，凝血，直接抑制癌细胞等作用，以壳聚糖为原料制备的各种药物微球制剂进展较快。 成球材料： 1.按材料来源分类： 天然的、半合成的、合成的。 2.按溶解性 1）.水溶性材料 白蛋白 明胶等 2）.水不溶性材料 淀粉 乙基纤维素 3.按生物降解性 1）.可生物降解的成球材料 天然高分子材料多可生物降解，如白蛋白、淀粉、明胶等 一部分合成高分子材料如聚乳酸、聚丙烯葡聚糖。 2.）生物不可降解的成球材料 一些合成高分子材料如聚丙烯、乙基纤维素。 主要成球材料 1.天然高分子材料 最为常用，稳定、无毒，成球性好。 1.）明胶——动物皮骨中的胶原的部分水解产物，不溶于冷水，能溶于热水、冷却后成凝胶，最为常用的成球材料之一，可口服或注射。 2.)阿拉伯胶—常与明胶等量配合使用，用量为20—100g/L 3.)海藻酸盐—多糖类化合物，稀碱从褐藻中提取，可溶于不同温度水中，常用海藻酸钠，由于加热可使其断键，破坏其粘度，故采用膜过滤除菌。 4.）白蛋白—动物血液中分离提取，变性后无抗原性，比较理想的微球载体材料。 淀粉—常用玉米淀粉，杂质少，色泽好，价格低廉，因不溶于水，故淀粉微球常用作动脉栓塞微球来暂时性阻塞小动脉血管。 2.半合成高分子材料—纤维素衍生物 1.）羧甲基纤维素盐—CMC-Na属阴离子高分子电解质，常与明胶配合作复合材料，CMC-Na遇水溶胀，体积可增大10倍，可单独做成球材料。 2.）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP） 在强酸中不溶解，可溶于ＰＨ6的水溶液，分子中含游离羧基，可单独使用，或与明胶配合使用。 3.）甲基纤维素（MC）—用于成球材料的用量10-30g/L，亦可与明胶、羧甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等用作复合成球材料。 4.）乙基纤维素—不溶于水、丙二醇、甘油，可溶于乙醇，遇强酸易水解，故对强酸性药物不适宜。 3.合成高分子材料 1.）聚酰胺—尼龙，由二元酸和二胺类，或氨基酸经催化剂作用下聚合而成制得的结晶型颗粒。对大多数化学物质稳定，在体内不分解，不吸收，常用作动脉栓塞或口服给药。 3.）聚酯类—迄今研究最多，研究最广泛的可生物降解的合成高分子材料，它们基本都是羧基酸或其内酯的聚合物。常用的羧基酸是乳酸和羟基乙酸。 聚乳酸-研究最多的的可生物降解材料之一，它经F