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多囊卵巢综合征 北京大学第三医院妇产科 李美芝 教授 引 言 多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是育龄女性最常见的内分泌紊乱性疾病, 是引起不排卵 性不孕的主要原因。在育龄期女性中 患病率为5%-10% 。 本病首先于1935年由Stein-Leven thal提出一组表现为闭经、肥胖、多毛、不孕和双侧卵巢呈多囊性增大的综合征，称之为Stein-Leventhal综合征。从60年代改称之为PCOS。 PCOS集合了一组多样的，多系统的慢性内分泌紊乱，如月经不规律、多毛、肥胖、高脂血症、高雄激素化的各种表现，囊状卵泡、胰岛素抵抗和不孕等，多数病人只突出表现其中几种，是目前没有统一诊断标准的主要原因。 遗传学说 PCOS呈家族群居现象, 家系分析得出 以常染色体显性和X连锁显性等不同遗 传方式的结论 非遗传学说 宫内环境影响成年个体内分泌状态； 青春期患有贪食的女性常发生PCOS； PCOS的单卵双胎的同胞不一定患病 五、易感疾病 PCOS异常的激素环境, 被认为可能使病 人对与胰岛素抵抗、高雄激素血症有关 的几种疾病易感 II型糖尿病 血脂紊乱 子宫内膜癌 风险可能增高的疾病 高血压 心血管疾病 妊娠糖尿病 妊高症 卵巢癌 风险不太可能增高的疾病 乳腺癌 治疗PCOS的新途径改善胰岛素抵抗胰岛素增敏剂metformin 胰岛素抵抗与PCOS 胰岛素抵抗 ( insulin resistance, IR) PCOS发病中起早期、中心作用 胰岛素抵抗可以导致胰腺分泌胰岛素增多，以维持正常血糖水平。 高胰岛素血症可以刺激脂肪储存，改变脂蛋白和胆固醇代谢，可能还影响类固醇激素代谢。 高胰岛素可以直接刺激卵巢P450c17a酶活性或通过刺激垂体 LH 分泌使卵巢雄激素分泌增加。 胰岛素抵抗的测定 空腹胰岛素达到10~14mU/L (72~100 pmol/L) 提示有轻度IR。14mU/L提示中度或严重IR。相隔10分钟一次，取3次血取其平均值 IR测定可在口服葡萄糖耐量试验同时测定。空腹取血3次，及服糖后1小时、2小时同时测定胰岛素，血胰岛素最高值100mU/L（ 718pmol/L ）提示IR 空腹胰岛素（ mU/L ）/空腹血糖（ mmol/L），此方法简单，又准确，如4mU/ mmol/L指示有IR。其敏感性95%，特异性84%，阳性预测值87%，阴性预测值94% 稳态模型胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA IR) =空腹血糖×空腹胰岛素/22.5 胰岛素抵抗 高胰岛素血症 改变类固醇激素代谢 多囊卵巢综合征 痤疮、多毛、高雄激素血症、不孕 治疗PCOS的新途径 生活方式的改变 注意饮食结构调整： 2型糖尿病饮食结构专家或社会上减肥工作者指导 简单告之“减轻体重”或“少吃”效果不明显 锻炼、停止吸烟 Metformin 美迪康 双胍类降糖药，降低血糖浓度，改善周围组织对胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗 近几年用于PCOS高胰岛素血症的治疗 改善PCOS患者胰岛素敏感性, 降低胰岛素浓度, 促进排卵, 改善高雄激素血症, 调节月经周期，降低糖尿病和心血管疾病的发生, 改善PCOS患者异常的脂代谢 副作用和禁忌症 主要副作用： 腹泻和呕吐, 胃肠道胀气，消化道和腹部不适 腹泻 恶心呕吐 停药 美迪康 53% 26% 5% 2250mg/日 安慰剂组 12% 8% 无 乳酸中毒 少见, 30%~50%是致命的 肾功能不全(肌酐1.4mg/dl) 由肾脏排泄，肾功能不全(肌酐 1.4mg/dl)，乳酸中毒 发生增加 心力衰竭、脓毒症、肝脏疾患、 有乳酸中毒 史、手术期间