七一般毒性邓彦宏精要.pptVIP

急性接触的时间和次数 实际工作中，机体接触化学毒物的方式或途径不同， 急性接触的含义也有所不同 一次接触是指瞬间给实验动物染毒，如经口染毒、经注射途径染毒。 经呼吸道与经皮肤染毒而言，则是指在一个特定的期间使实验动物持续地接触化学物的过程。当化学物毒性很低，需要给予动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予，这时的急性接触即为多次； 一般不超过三次。 中毒效应出现的时间 急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。 有的化学毒物在实验动物接触几分钟内即可产生严重中毒症状，甚至瞬间死亡；而有些化学毒物几天、十几天后动物才产生明显的中毒症状和死亡，呈现迟发毒效应。 有的化学毒物在出现快速和剧烈的毒效应后很快恢复；有的化学物早期仅有较轻微症状， 几天后又出现严重中毒症状甚至死亡。 在实际工作中，大部分毒物的急性毒性症状在短期内出现，一般为7-14天。 有关急性毒性试验常见的参数 急性毒性上限参数，以死亡为终点： 半数致死剂量或浓度（LD50或LC50）； 绝对致死剂量或浓度（LD100或LC100）； 最小致死剂量或浓度（MLD，LD01或MLC，LC01）； 最大耐受剂量或浓度（ MTD，LD0或MTC 急性毒性下限参数，以非致死性急性毒作用为终点： 观察到有害作用的最低水平（急性毒性LOAEL）； 未观察到有害作用的水平（急性毒性 ）。 悉生动物 是指机体内带有已知微生物的动物。此种动物原是无菌动物，系认为地将指定微生物丛投于其体内，例如使大肠杆菌定居在无菌小鼠体内，在进行微生物检查时，仅能查出大肠杆菌。亦有人工投给两种以上已知微生物。故悉生动物可分为单菌、双菌或多菌动物。 实验动物按遗传学控制分类 相同基因类型—近交系 是采用兄妹交配或亲子交配，连续繁殖20代以上而培育出来的纯品系动物。以小鼠为典型代表。 优点：基因纯正 缺点：价格昂贵，抵抗力差 突变系动物 是保持有特殊的突变基因的品系，也就是正常染色体的基因发生了变异的，具有各种遗传缺陷的品系动物。 杂交群动物 是指两个近交品系动物之间进行有计划交配所获得的第一代动物。简称F1动物。例如由C57BL/6J和DBA/2小鼠交配后培育的第一代为DBF1或D-2B6F1。 封闭群动物 是指一个动物种群在五年以上不从外部引进其他任何品种的新血缘，由同一血缘品种的动物进行随意交配，在固定场所保持繁殖的动物群。一般对群的大小、封闭时间、繁殖结构等均有明确的规定。 毒理学最常用的品系： 基因纯正， 抵抗力强， 经济，易于获得 实验动物最低需气量及不同体积染毒柜应放置动物数关系 ? 动物种属 呼吸通气量 (L/小时) 最低需气量 (L/小时) 不同容积染毒柜放置动物数(只) 25L 50L 100L 300L 小 鼠 大 鼠 1.45 10.18 3.45 30.5 3~5 6~10 1 12~15 1~2 36~40 5~6 动式吸入染毒 将实验动物处于有空气流动的染毒柜中，新鲜空气不断流入，污染空气不断流出。温度、湿度、氧及二氧化碳分压相对恒定，并有随时补充受试物，维持浓度稳定。可采样监测受试物浓度，可持续接触受试物，无时间限制 染毒方法 动式吸入染毒装置的组成 染毒柜 机械通风系统 配气系统 染毒方法 动式吸入染毒设备 A 整体暴露 B 口鼻暴露 动式吸入染毒优缺点 染毒方法 优点：受试物浓度和氧分压比较稳定 缺点：设备要求高，消耗受试物量很大，操作比较复杂，费时费工 经皮肤染毒 染毒方法 农药、化妆品、工业、环境、外用药物 常用大鼠 染毒方式： 脱毛：化学或机械法脱毛（体表面积的10%） 染毒：局部涂敷或大鼠、小鼠浸尾法 经注射途径染毒 染毒方法 注射药品、机制研究、毒物代谢动力学 分类： 几种动物不同注射途径注射量(ml)范围 注射途径 小鼠 大鼠 豚鼠 兔 狗 静脉 肌肉 皮下 腹腔 0.2~0.5 0.1~0.2 0.1~0.5 0.2~1.0 1.0~2.0 0.2~0.5 0.5~1.0 1.0~3.0 1.0~5.0 0.2~0.5 0.5~1.0 2.0~5.0 3.0~10 0.5~1.0 1.0~3.0 5.0~10.0 5.0~15.0 2.0~5.0 3.0~10.0 － （四） 剂量选择 参考新化学物的理化性质 参考相关资料 先用少量动物，以较大的剂量间隔染毒，找出10%-90%（或0%-100%）的致死剂量范围，然后设计正式实验的剂量和分组 根据试