反应停在皮肤科的应用精要.ppt

反应停在皮肤科的应用 第三人民医院皮肤科 历史背景 1954年由德国Grunthal化学制药公司首先合成用于改善孕期恶心症状，不良反应小。 1963年末因该药有关的肢体畸形儿出现被撤出市场 1965报道反应停对于麻风病结节性红斑有治愈疗效和对一些实体瘤有疗效。 其他疾病疗效的新发现 药物机理 抗血管新生活性 免疫调节效应 诱导调亡 神经效应 抗血管新生活性（肿瘤\血管炎\银屑病.....） 抑制VEGF的分泌 细胞黏附和迁移 免疫调节效应 主要作用是加速TNFαmRNA的降解从而下调TNFα； 抑制内皮细胞粘附分子的表达来减少肿瘤相关的巨噬细胞浸润。可以阻断白细胞趋化和吞噬。 不同的疾病分别提高IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-10和IL-12水平 诱导调亡 可以引起淋巴细胞和中性粒细胞调亡 神经效应-----镇静效应 与血浆中R-反应停浓度密切相关，而与L-反应停则关系不大 a镇静效应被认为与前额睡眠中枢激活关。 长期应用反应停可以出现神经病变---减轻癌症病人的疼痛和失眠 b作用于外周皮损内增生的神经组织 临床应用 麻风性结节性红斑(ENL) 对此类病的发热和皮肤症状有很好的疗效，优于阿司匹林对照。多数患者皮肤症状得到完全缓解，首选。 白塞氏病等皮肤黏膜溃疡 对白塞氏病有较好的疗效，尤其对生殖器溃疡的疗效更为显著。 59例口腔或生殖器溃疡常规治疗失败（23例为白塞病），200mg/d,1月内81%完全消退； 57例HIV口腔溃疡，200mg/d,1月55%完全缓解（对照7%） 结节病 Estenes等用反应停治疗对常规治疗耐受的10名慢性皮肤结节病患者： 3名患者皮肤损害达完全缓解，4名患者达部分缓解 皮肤红班狼疮 有人用沙利度胺治疗23例经抗疟药等治疗无效，以皮损为主要表现的LE患者，剂量100mg/d，用药时间均在1月以上，结果在用药8周内91%的患者皮损完全消失或大部分消失。 有作者用沙利度胺治疗了18例经抗疟药、防晒药及强的松等治疗无效的SLE患者，沙利度胺剂量25～100mg/d，用药时间6～21个月(8.5月)，结果强的松的平均用量由38.3 mg/d减为9.7mg/d，72%的患者皮损全部消退，28%的患者皮损部分消退。 光敏性皮炎 (100-300mg/d，缓解后减量) 效果好于氯奎 结节性痒疹(200mg/d，缓解后减量) 皮肤T细胞淋巴瘤 皮肤淋巴细胞浸润 坏疽性脓皮病 成人郎格汗细胞增生症 不良反应 婴儿出生缺陷为沙利度胺最严重的不良反应，尤其是怀孕前3个月 周围神经病为最主要的剂量限制性毒性，一旦患者出现药物相关神经病，应即停药，部分患者症状可以缓解 便秘、皮疹、头晕、嗜睡、体位性低血压以及心动过缓，停药后消失。 部分患者出现与沙利度胺相关的动静脉血栓形成，应即停药 展望 将来反应停在治疗疾病中的研究将集中三个方向： 第一，需要进一步阐明其确切的作用机制； 第二，需要更大规模的临床试验以决定其最佳的治疗方案。 第三，寻找反应停疗效更好不良反应更小的类似物 谢 谢 * * 1953 首先由德国Grunthal公司合成 1956 引入德国市场并注册商标为“Contergan” 1957 作为辅助睡眠药引入欧洲及加拿大市场 1958 首次报道长期应用出现周围神经炎 1960 当年在欧洲和加拿大广泛用于孕期止吐 1961 初次报道出生缺陷，进一步报道周围神经炎 1962 报道12000例与妇女孕期服用反应停相关的胎儿畸形 1963 反应停撤出市场 1965 报道反应停对于结节样红斑麻风病有治愈疗效和对一些实体瘤有疗效。 1966 在动物模型中证实对移植物抗宿主病有效 1980 临床前试验实验证实反应停类似物有免疫抑制和抗炎作用 1986 反应停对移植物抗宿主病有效（人体） 1989 初次报道血浆药物动力学和经尿道排出的成分 1990 对Behcet病所致的咽和食管溃疡有治疗作用 1991 实验证实抑制血管新生和TNFα生成 1992 体外抑制HIV-1复制 1996 合成反应停类似物并证明其免疫抑制与抗炎效应 1998 FDA批准用于治疗红斑结节样麻风病人；报道反应停有抗HIV相关的Kaposi肉瘤作用 1999 反应停对多发性骨髓瘤的抗肿瘤活性和可能的抗多种恶性实体肿瘤活性；关于免疫调节的报道；开始临床检测反应停类似物 副作用 ENL(%) HIV(%) 其它(%) 评价 困