死亡抵抗蛋白dp对巨噬细胞tlr4信号转导的调控作用.pdfVIP

摘 要 本课题研究了死亡抵抗蛋白DRP对巨噬细胞Tut4信号转导的调控作用。 主要包括在小鼠巨噬细胞RAw264．7中分别过表达和干扰DRP后，检测了相关 细胞因子分泌的变化并对其机制做了初步探讨。实验结果表明，在巨噬细胞中过 干扰后对LPs诱导的效应与此相反。其机制方面，DRP过表达后增强了LPs诱 的活化同时也抑制P38的活化。对于NF一佃途径，过表达DRP增强了11cB的磷 酸化但抑制了NF_KB豹转录活性。与此相吻合的是，干扰DRP后J1cB的磷酸化 程度降低但NF．KB的转录活性升高。此外，过表达DRP促进了s诱导的巨噬 IRF3的入核减少，同时抑制了Statl的活化。根据以上结果，我们认为DRP可 以抑制砌t4的MyD88依赖通路的活化并且同时促进MyD88非依赖通路的活 化，在TLR4的信号通路中可能作为两条通路的开关样(switch)分子，参与决 定两条通路的活化方向。 因子 Abstract of in wb heretllemlesDRPinTLR4