特异性抗体与慢毒介导rnai抑制b7cd28协 同 刺 激 信 号 对 小 鼠 狼 疮 样 肾 炎 的免疫干预效应及分子机制研究.pdf

特异性抗体与慢病毒介导RNAi抑制B7/CD28协同刺激信号对小鼠狼疮样肾炎的免疫干预效应及分子机制研究 中文摘要 中文摘要 B7分子表达在抗原递呈细胞(antigen-presentingcell,APC)的表面，是重要的 细胞协同刺激分子，正常生理条件下，其与 细胞表面的CD28结合及传递适度 的B7/CD28信号是启动 细胞免疫应答以及促进 细胞依赖的B细胞活化和功能 发挥所必需的。在病理状态下，B7/CD28信号活化过度，致使 、B细胞功能亢进 和异常免疫应答，从而导致自身免疫性疾病的发生。 系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)是一种慢性的自身免疫性 疾病，患者机体免疫功能出现紊乱： 、B细胞等发生异常的免疫应答，促进多种 自身抗体形成，进而出现免疫复合物在各种组织器官的沉积以及不可逆转性的炎 症损伤。在SLE众多病理表现中，狼疮性肾炎(lupusnephritis,LN)最为常见，亦是 严重威胁患者生命的主要并发症，尤其受到关注。研究表明，在LN 的病理过程中 B7/CD28协同刺激信号参与其中，该信号通路的过度活化及导致的 、B细胞功能 亢进对于LN 的发生发展具有重要的作用。 通过特异性抗体结合及封闭B7分子