葡萄球菌肠毒素的分子修饰及其生物学活性研究.pdf

葡萄球茵肠毒素B的分子修饰及其生物学活性研究 中文摘要 超抗原与许多疾病的发病密切相关及其在抗肿瘤中的潜在作用 使其成为一类倍受重视的新型分子，葡萄球菌肠毒素B是目前研究 V 最为深入的超抗原。本课题通过SEB与TCRp、MHCII相互作 用的分子机制，利用分子模拟技术，寻找降低SEB超抗原活性的分 子修饰靶点。应用寡核苷酸指导下的定点突变技术、基因重组和克 表达重组体，同时构建了含野生型超抗原SEB(SEB-N)原核表达重组 体作对照。通过亲和层析，从表达重组菌裂解液中纯化了以上三种 降低，表现为对小鼠的毒力，淋巴细胞增殖能力及刺激淋巴细胞产 突变体和SEB野生型与抗SEB野生型抗体的结合力相似，免疫小鼠 产生的抗体水平亦相似。无论是SEB．M23对小鼠进行主动免疫治疗 还是被动免疫治疗，其对野生型SEB致死剂量的攻击都有很好的免 疫保护作用，表明这种超抗原毒陛下降而免疫原性保留的SEB-M23 可作为新型超抗原疫苗用于SEB引起的疾病的预防和治疗．单独应 用SEB-M23对荷瘤小鼠无直接抗肿瘤作用，但若与化疗药物CY联 合应用，则显示一定的抗瘤效应，提示SEB-M23有可