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妊娠期临床用药合理选择 仪陇县妇幼保健院 医务科、药剂科 主要内容 一、背景知识 二、妊娠期感冒药的合理选择 三、妊娠期抗菌药物的合理选择 四、妊娠期避孕药的安全性 五、先兆性流产和习惯性流产保胎药的安全性 六、妊娠期亚临床型甲状腺功能减退的药物选择 七、其他妊娠期治疗药物选择 一、背景知识 人卵细胞受精到受精卵卵裂后植入的过程 胎儿血液循环箭头图 妊娠期药代动力学特点 药物在胎盘中的转运 转运部位：胎盘血管合体膜 影响因素： 1.合体膜的厚度和绒毛面积。 2.分子量小（500），脂溶性高，游离浓度高， 非离子化程度高的药物易通过胎盘。 胎盘的药物代谢： 存在CYP450酶，具有氧化、还原、水解和结合等代谢形式。 胎儿药代动力学特点 药物对妊娠的影响 1.受精后1周着床，2周形成胚泡： 这一阶段是“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。 2.受精后3-8周是大多数器官分化，发育，形成的阶段，最容易受药物影响，发生严重畸形。 3.受精8周(孕10周)以后至14周(孕16周)仍有一些结构和器官尚未完全形成，用药后也可能会造成某些畸形（腭和生殖器）。 4.孕16周以后药物对胎儿的影响主要是表现为功能异常或出生后生存适应不良。 人胚胎发育中的致畸敏感期 不敏感期：受孕后2周内（末次月经的第3-4周） 敏感期：受孕后3-8周（末次月经的第5-10周）。主要器官畸形的最危险时期均在此期，如脑在受孕后的15-27天，眼在24-29天，心脏在20-29天，四肢在24-36天，生殖器在26-62天。 低敏感期：受孕后9-38周（末次月经的第11-40周）。 药物对胎儿危害的分类标准 美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿(fetal)的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。 药物对胎儿危害的分类标准 A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类 B类：对人类无危害证据，动物实验对胎仔无害，但在人类尚无充分研究。多种临床常用药属此类。 C类：不能除外危害性，动物实验可能对胎仔有害或缺乏研究，在人类尚无有关研究。 D类：有对胎儿危害的明确证据。但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再应用。 X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物 临床实践证明有致畸作用的药物： 乙醇； 抗肿瘤药物：苯丁酸氮芥、氮芥、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、硫嘌呤、阿糖胞苷等。 抗生素：四环素、氯霉素等。 性激素：己烯雌酚、氯米芬等。 丙戊酸钠、苯妥英钠、三甲双酮、沙立度胺(反应停)及香豆素类(如华法林) 等。 二、妊娠期感冒药的合理选择 感冒药复方制剂可能含有的主要成分 解热镇痛药 镇咳祛痰药 其他 目前的常用感冒复方制剂 目前的常用感冒复方制剂 目前的常用感冒复方制剂 妊娠期发热时几种非甾体抗炎药选择？ 常用NSAIDs：对乙酰氨基酚（B级）、阿司匹林（C级）、吲哚美辛（B/D级）、布洛芬（B/D级）、双氯芬酸（B/C级）。 推荐使用：对乙酰氨基酚，小剂量短疗程使用。 阿司匹林（C级）、吲哚美辛（B/D级）、布洛芬（B/D级），妊娠晚期禁用。 三、妊娠期抗菌药物的合理选择 妊娠期抗菌药物的合理选择 青霉素类（B） 毒性小，已应用多年，认为是孕妇最安全的抗感染药物。首选青霉素或者氨苄西林、羧苄西林，对胎儿无致畸和其它不良作用。 头孢菌素类（B） 此类药物FDA分类多属B类，可通过胎盘，由于孕期清除率增高，药物半衰期较非孕期短，故较安全。孕期可用。 妊娠期抗菌药物的合理选择 大环内酯类（B） 应用较为安全，毒性小，新一代的大环内酯类药物，如罗红霉素，阿奇霉素除对一般细菌引起感染有效，还对支原体、衣原体、弓形虫等也有效； 对青霉素过敏合并感染的孕妇可选此类药物； 但琥乙红霉素、克拉霉素有增加新生儿先天畸形发生率的报道，不推荐使用。 克林霉素（B） FDA分类为B级，可通过胎盘，胎儿血内有明显血药浓度，但孕期运用无致畸报道，故孕期用药相对安全。 妊娠期抗菌药物的合理选择 喹诺酮类（C） 动物实验中可引起年幼动物的关节病变，影响软骨发育，故妊娠期避免使用。 氯霉素（C） 可通过胎盘，也可进入乳汁。因胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶，故对此类药物的解毒功能受到影响可引起 “灰婴综合征”，孕期和哺乳期均禁用。 妊娠期抗菌药物的合理选择 四环素类（D） 易通过胎盘和进入乳汁，为孕期典型致畸药。可使胎儿牙釉质发育不良，四环素荧光物质沉积在牙釉，并影响胎儿骨质和体格发育，导致胎儿生长受限。 氨基糖