arhi基因转胰腺癌panc-1细胞单克隆稳定株的建立及对胰腺癌转移信号通路的影响初探.pdf

ARHI基因转染胰腺癌PANC．1细胞单克隆稳定细胞株的建立及对胰腺 癌细胞转移信号通路的影响初探 (中文摘 要) 胰腺癌是恶性度很高的肿瘤，近年来胰腺癌的发病率有逐年上升的趋势，目前 已经成为美国第四位的肿瘤死因。因为缺少有效地治疗手段，胰腺癌患者生存期短， 生活质量差，5年总生存率5％，中位生存期仅有6个月。 胰腺癌的发病机制复杂，目前认为是由一系列基因突变引起的。已发现多条信 号通路参与其发生和发展过程。因为胰腺癌易早期发生转移，常转移至肝、腹腔等 部位，因此晚期胰腺癌患者的转移成为目前胰腺癌晚期治疗的一个重点。目前已知 多个信号分子参与肿瘤的转移，包括趋化因子(chemokine)通路、血管内皮生长因 子(Ⅵ三GF)通路等，而对这些信号通路的深入研究有助于了解胰腺癌转移的机制 并为后续靶向治疗奠定基础。 ARHI基因是1999年发现的一个母源性印迹基因，是Ras超家族成员之一，其 编码的蛋白在人类多种组织中表达，但在乳腺癌、卵巢癌及胰腺癌中却存在表达下 调，多个研究提示ARHI是一个抑癌基因。 我们实验室的前期研究表明ARHI基因在胰腺癌组织中也发挥抑癌基因的作 达下调或缺失。通过瞬时和多克隆稳定转染将ARHI基因导入表