hbx蛋白介导自噬在肝癌多药耐药中的作用及机制研究.pdf

中文摘要 HBX 蛋白介导的自噬在肝癌多药耐药中的作用及机制研究 HBX蛋白介导的自噬在肝癌多药耐药中的作用及机制研究 中文摘要 原发性肝癌是我国常见的恶性肿瘤之一，且其恶性程度高。化疗是肝癌重要的治 疗手段，但肝癌细胞对化疗药物敏感性差，容易产生多药耐药（multidrug resistance, MDR ）。在肝癌的发生机制中，乙肝病毒（HBV ）感染是肝癌的发生的重要因素。整 合于宿主细胞的乙型病毒肝炎HBX基因作为重要的功能基因，是影响肝癌生物学特征 的重要影响因素。既往有研究表明HBX参与介导了肝癌的多药耐药。同时在研究中我 们也发现凋亡并非是肝癌细胞死亡的唯一方式，对凋亡水平的调控也并不能完全干预 肝癌细胞的MDR 。因此，我们需从非凋亡的角度进一步探索HBX诱发肝癌细胞耐药 的一些新的可能机制，以期全面地多方面诠释肝癌发生MDR 的分子机制。自噬 （autophagy ）作为真核细胞所特有生命现象，已被证明其参与了肿瘤细胞对化疗药 物的耐受调控。肿瘤细胞可通过自噬保护性地排除受损蛋白或细胞器，隔离有害物质， 加快大分子物质循环，导致肿瘤细胞表达耐药表型。机体通过这种特殊的方式来保持 内环境的稳