foxo3a转因子对慢性粒细胞白血病k562细胞增殖、凋亡与诱导分化作用的研究.pdfVIP

中文摘要 摘要 慢性粒细胞白血病一旦发展至急变期，预后极差，目前的各种治疗方法均不 能有效控制其病情进展，多在数月内死亡，因而加强对急变期的研究具有很重要 的科学及临床意义。急变发生机制中，BCR-ABL融合基因大量表达、继发性多 种基因突变以及凋亡受阻、耐药等机制逐渐已经被阐明，但有关分化障碍的机制 研究很少且不明确【l；2】。分化障碍往往与信号通路中的转录因子异常有关， 路的下游因子，而其在慢粒急变中的功能失活，可能在慢性粒细胞白血病的发生 发展中发挥重要作用，值得进一步研究。 目的：研究Fox03a去磷酸化激活或过表达后，对慢粒急变细胞K562细胞 株的增殖、凋亡及诱导分化作用，明确Fox03a是否具有诱导慢粒急变细胞分化 作用，并研究Fox03a与造血分化调控因子砌l、BTGl基因的关系，初步探讨 Fox03a对慢粒分化障碍的机制，有利于从分化障碍角度进一步明确慢粒急变的 机理，并为慢粒急变提供一个新的诱导分化治疗方法和靶点。 方法：采用基因重组技术从人单核细胞中提取I矾A反转录成cDNA，以其为 模板，使用含有酶切位点的引物进行PCR扩增，回收PCR产物，对 pIERS2．EGFP和PCR回收产物进