Bcl-2蛋白小分子抑制剂研究进展.pdf

第 25 卷 第 11 期 沈 　阳　药 　科 　大 　学 　学 　报 Vol25 　No 11 　 2 0 0 8 年 1 1 月 Journal of Shenyang Pharmaceutical University Nov2008 p 856 　 ( ) 文章编号 : 2008 1109 1905 Bcl2 蛋白小分子抑制剂的研究进展 张淑兰 , 姚 　鹏 , 宫 　平 (沈阳药科大学 制药工程学院 ,辽宁 沈阳 1100 16) 摘要 : 目的 对近年来 Bcl2 蛋白小分子抑制剂的研究进展作以综述 。方法 根据近期对 Bcl2 蛋白 小分子抑制剂的2 1 篇相关文献进行整理和归纳 。结果和结论 Bcl2 蛋白是很有开发潜力的靶点 , 依据此靶点而设计出的Bcl2 蛋白小分子抑制剂 ,可以消除或减弱癌细胞对凋亡的耐药性 ,有望成 为新一代抗癌药物 。 关键词 : Bcl2 ; 肿瘤 ; 凋亡 ; 小分子抑制剂 中图分类号 : R 9 14 　　　文献标志码 : A 构域而合成的小分子可 以有效的抑制抗凋亡的 1 　细胞凋亡和Bcl2 家族蛋白 Bcl2 家族蛋 白, 如 Bcl2 、BclX 、Mcl1 等 ,释放 L ( ) 细胞凋亡 popto sis 又称程序性细胞死亡 , a 促凋亡蛋 白, 如 Bax 和 Bak 等 ,从而引发细胞凋 是生物体细胞受到基因精确调控的主动消亡过 亡 。 程 ,是多细胞 由机体调控机体发育、控制细胞衰 Bcl2 家族蛋 白中 Bcl2 和 BclX 等抑制细 L 老 、维持内环境稳定的重要机制 。细胞凋亡发生 胞凋亡的成员在人类许多癌细胞中呈过度表达 , 过程的启动和进行受到精确控制 ,具有独特而复 如 70 %乳腺癌 、30 %～60 %前列腺癌 、80 % B 淋 杂的信号系统 。各种凋亡信号通过信号传导通路 巴细胞瘤患者中均有 Bcl2 的过度表达 , 并且这 传至细胞内,激活靶分子而产生细胞效应 ,引发细 种过度表达使得癌细胞免受各种凋亡刺激 ,包括 胞凋亡 。 癌症化疗药物 ,最终导致癌细胞对现有的治疗药 ( Bcl2 B cell lymp homa/ leukemia2 gene ,B 细 物产生耐药性 。因此 ,抑制 Bcl2 和 BclX 等的 L ) [ 1 - 2 ] 胞淋巴瘤/ 白血病基因2 家族蛋白