瞬时外向钾电流糖尿病心肌病电重构中的作用.pdfVIP

目 录 1 瞬时外向钾电流在糖尿病心肌病电重构中的作用 ………1 1 . 1 中文摘要………………………………………………………1 1 . 2 英文摘要………………………………………………………3 1 . 3 前言……………………………………………………………6 1 . 4 材料与方法……………………………………………………8 1 . 5 结果……………………………………………………………20 1 . 6 讨论……………………………………………………………29 1 . 7 结论……………………………………………………………38 1 . 8 参考文献………………………………………………………39 1 . 9 英汉缩略词对照表……………………………………………44 2 致谢……………………………………………………………46 3 糖尿病的发病机制及诊断治疗（综述）……………………48 瞬时外向钾电流在糖尿病心肌病电重构的作用 摘 要 目的：糖尿病心肌病(Diabetic cardiomyopathy, DCM)严重心律失常的发生率 非常高，其一旦发生不仅恶化心功能加重心肌损伤，而且极易导致患者死亡。 目前多数学者认为糖尿病心肌病恶性心律失常的发生与心室肌电重构现象 有关。Tomaselli 在对心衰及心室肥大研究中发现心室电重构表现为动作电位 时程(Action potential duration, APD) 和有效不应期（Effective refractory [1] period ，ERP ）延长，复极延迟 ,但是其细胞离子流变化基础尚不完全清楚， 而多数认为是由瞬时外向钾电流（Transient outward potassium current ，Ito ） [2] 减少引起 。目前对于糖尿病心肌病心电重构研究较少，尚不清楚在糖尿病 心肌病电重构中 Ito 是否起重要作用。 本研究通过 链脲佐菌素 （Streptozotocin，STZ ）腹腔注射建立糖尿病大鼠糖尿病心肌病模型，利用 膜片钳技术检测大鼠心室肌细胞 Ito 变化，从而了解其在电重构中的作用。 方法：本实验选用 20 只健康成年 SD 大鼠作为实验大鼠，随机分为两组：1） 对照组（n=10 ）,2)DCM 组（n=10 ）。对照组持续喂养普通饲料，DCM 组持 续喂养高脂饲料 12 周。通过药物诱导建立糖尿病心肌病模型：在 DCM 组使 用 1％链脲菌素腹腔注射，对照组则以等量柠檬酸缓冲液腹腔注射。通过病 理组织学证实为糖尿病心肌病心肌病理学改变。建模成功后分别对两组大鼠 采用改进的耐钙成年大鼠急性酶分离方法分离心肌细胞，运用膜片钳技术以 全细胞模式分别记录两组大鼠心室肌单细胞的 Ito 和膜电容，并运用 Clampfit 10.1、OriginPro 8.0 软件进行数据分析作图以及 SPSS11.0 软件分析比较两组 大鼠心室肌的 Ito 的变化。结果：与对照组相比，DCM 组血清 TC，TG，LDL-C， FBG 都明显增高（P0.05 ），而血清 HDL-C 则显著低于对照组（P0.05 ）。 DCM 组大鼠左心室心肌细胞的 Ito 电流密度（+70mv 时 16.8±9.1 pA/pF）显 著低于对照组（+70mv 时 36.25±5.2 pA/pF ）(P0.05 ），DCM 组的 Ito 的I-V 1 曲线明显较对照组下移。结论： 1、糖尿病心肌病心肌电重构 Ito 扮演重要 角色，Ito 数量明显减少可能与瞬时外向钾电流通道数目表达减少以及细胞 的结构损害有关。糖尿病心肌病的电重构与其细胞的病理变化（结构重构） 密切相关。2 、糖尿病心肌病Ito 减少引起 1 相复极减慢，2 相平台期延长， APD 与 ERP 均延长，产生后除极，引发心律失常。3、在心内膜与心外膜心 肌 Ito 通道的分布密度不同，APD 与 ERP 发生变化后，其动作电位离散度明 显增加，引起各向异质性，形成折返，在临床上表现为严重心律失常，如室 速（ventricular tachycardia,VT ）、室颤（ventricul