利用基因敲除小研究mxi1抑制系膜增殖的新机制.pdf

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利用基因敲除小研究mxi1抑制系膜增殖的新机制

中文摘要 中文摘要 背景:系膜增生性。肾小球肾炎(IgA肾病和非IgA系膜增生性肾炎)是我国最 常见的慢性肾脏病,是导致终末期肾脏病的主要病因。研究系膜增殖的分子机 制,探讨有效的治疗措施,具有非常重要的意义。我们的前期研究发现,影响 系膜细胞增殖的因子(包括增殖促进因子和增殖抑制因子)在系膜增生性‘肾炎 interactor 的发病过程中起重要作用,其中MAX作用因子1(MAX1,Mxil)在 抗.Thyl肾炎模型的系膜增殖期表达水平明显降低,在增殖恢复期表达水平又逐 渐回升,提示该基因在系膜增生性肾炎的病理过程中发挥作用。 目的:本课题以Mxil为切入点,研究Mxil基因敲除在小鼠体内对系膜细胞增 殖水平及肾小球蛋白质表达谱的影响,利用Mxil基因敲除鼠建立系膜增生性肾 炎模型观察其对模型病理过程的影响,并在体外实验中证实其作用,以明确Mxil 是否是一种系膜增殖抑制因子及其是通过何种机制发挥系膜增殖抑制作用的。 组织病理变化并计数肾小球内有核细胞数,PCNA免疫组化及Westernblot观察 细胞增殖情况,Western 与

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