Th1Th2状态和HBV感染.pdfVIP

Th1/Th2 状态与HBV 感染1 赵中夫 1 1 山西省长治医学院肝病研究所（046000） email: Zhaozf_1226@163.com 摘 要：本文就 Th1/Th2 细胞分化的调控因素及其信号转导途径、HBcAg/HBeAg 与 Th1/Th2 的关系、Th1/Th2状态与 HBV感染谱的多样化、Th1/Th2状态与 HBV疫苗接种的效果、Th1/Th2 状态与 HBV感染的治疗等方面的研究进展作一简要综述。 关键词：Th1/Th2, 信号转导, HBV感染, 疫苗 1．引言 乙型肝炎病毒感染谱多样化，被认为与Th1/Th2状态相关。初始CD4+T细胞接受抗原刺 激后首先分化为Th0细胞。Th0细胞继续分化为三种Th细胞亚群，即Th1 、Th2 、Th3 。最近 研究表明：CD4+T细胞还可分化为Tr1亚群。Th1、Th2、Th3、Tr1亚群主要通过所分泌的不 同种类细胞因子发挥效应，并且有互相调节作用。Th1细胞所分泌的IFN- γ可促进Th1细胞 的进一步分化，形成更多的Th1细胞，同时还能抑制Th2细胞的分化增殖；Th2细胞分泌的IL-4 可促进Th2细胞的分化增殖，同时抑制Th1细胞的分化增殖；而Th3细胞分泌的TGF- β主要效 应功能是抑制Th1细胞的功能；Tr1细胞分泌的IL-10主要通过抑制巨噬细胞的功能间接地抑 制Th1细胞的功能。Th1和Th2两个亚群相互以对方为靶目标发挥抑制性细胞的作用，是一种 比较特殊的情况。并且Th1/Th2状态与HBV感染临床关系密切，通过调整Th1/Th2状态有望 达到治疗疾病的目的。通常，Th1细胞的主要效应功能是通过IFN- γ等细胞因子增强巨噬细 胞的吞噬作用，增强NK细胞的杀伤能力，刺激CTL 的增殖和分化，故Th1细胞的主要作用是 增强细胞免疫应答。另外，Th1细胞也具备促进抗体尤其是IgG2a和IgG3产生的作用；Th2细 胞的主要效应功能是通过IL-4等细胞因子促进B细胞的分化增殖和抗体尤其是IgG1和IgE 的 产生，故Th2细胞的主要作用是增强B细胞介导的体液免疫应答。 2． Th1/Th2 细胞分化的调控因素及其信号转导途径 Th0 细胞的分化方向受细胞因子种类和浓度、抗原的性质和浓度、抗原肽与MHC 和 TCR 的亲和力、抗原提呈细胞表达的黏附分子种类、相关激素、锌、硒等多种因素的调控。其中 最为重要的调控因素是细胞因子的类别。Th0 细胞向 Th1 细胞极化的关键性细胞因子是 IL-12 。其来源主要是在非特异免疫应答中由巨噬细胞分泌的IL-12 。由NK 细胞分泌的 IFN- γ除促进巨噬细胞分泌IL-12 外，也可直接抑制 Th0 向Th2 的分化，促进Th0 向Th1 分化； Th0 向Th2 分化的关键性细胞因子是 IL-4 ， IL-4 主要由 NKT 细胞和肥大细胞产生。Th1 和 Th2 细胞各自分泌的代表性细胞因子 IFN- γ和IL-4 对自身的分化也有促进作用，同时彼此 之间显示抑制效应。IL-12 与 IL-12 受体结合后致受体二聚体化，二聚体化的受体激活 Jak-Stat 信号转导系统，激活的是 Stat4 信号传导途径，最终使 Th1 细胞特异性转录因子 T-bet 表达， T-bet 可直接控制 IFN- γ基因的表达[1]；IL-4 与其受体结合后激活 Stat6 信号传导途径，最 1 1本课题受山西省自然科学基金（项目编号）资助 - 1 - 终使 Th2 细胞特异性转录因子 GATA-3 表达，GATA-3 直接控制 Th2 细胞的极化[2][3]。T-bet/ GATA-3 的比例控制Th1/Th2 细胞的极化，其中 GATA-3 的作用更为重要，因此IL-4 和 IL-12 同时存在时，Th0 细胞倾向于极化为 Th2[4] 。研究表明：Th1 细胞分化过程中，除 Stat4 外， Stat3 和 Stat5 也