奥美拉唑与雷贝唑大鼠肠道首过代谢及机制研究.pdf

安徽医科大学博士论文 二、中文摘要 奥美拉唑与雷贝拉唑大鼠肠道首过代谢及机制研究 研究背景:肠道代谢能力在新药筛选、研发及口服制剂生物利用度中的作用日益受 到重视。药物在肠道可以产生I相和II相代谢作用，其中CYP3A是肠道主要I相 代谢酶，在人体肠道中占总 CYP 酶的 70％。肠道上皮细胞同样表达如 P-糖蛋白 （P-gp）多种转运蛋白，CYP3A 和 P-gp 底物具有广泛交叉，能够产生协同作用， 共同形成药物肠道吸收的生物屏障。CYP3A4 和 P-gp 常常能够被同一种物质诱导 或者抑制，产生药物间交互作用，药物或者其代谢产物浓度呈数量级式的增加或 者减少，从而影响疗效，甚至产生不良反应。奥美拉唑和雷贝拉唑口服生物利用 度低且存在个体差异性，肠道代谢作用对二者生物利用度的影响研究报道很少， 很有必要进行探讨。 目的；评价奥美拉唑和雷贝拉唑肠道首过代谢及探讨部分机制；初步探讨连续服 用奥美拉唑和雷贝拉唑对肠道P-gp功能及蛋白表达的影响。 方法：经门静脉及十二指肠置管建立肠道－血管通路IVAP大鼠模型。分别经十二 -1