白藜芦醇对糖尿小鼠肾脏氧化应激操作的保护作用.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………4 研究论文 白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用 前言…………………………………………………………………………………………7刖吾………………………………………………………………………………………………．．7 材料与方法…………………………………………………………………8 结果………………………………………………………………………………………………18 附图………………………………………………………………………20 附表………………………………………………………………………………30 讨论………………………………………………………………………………………………34 结论………………………………………………………………………………………………36 参考文献…………………………………………………………………．36 综述 白藜芦醇对糖尿病肾病氧化应激损伤保护作用的研究进展……．．38 致谢……………………………………………………………………………………………………46 个人简历……………………………………………………………………．．47 中文摘要 白藜芦醇对糖尿病小鼠肾脏氧化应激损伤的保护作用 摘 要 目的：糖尿病肾病(diabetic 并发症之一。近年来，DN的发病率呈逐年上升的趋势，已成为终末期肾 renal 病(endstage 机制及有效的防治措施是如今备受关注的研究热点。大量研究证明在DN 病因学中，氧化应激(oxidativestress，os)是主要的病生机制。高血糖造成 肾脏活性氧簇(reactiveoxygen 激活多种与血管并发症相关的信号转导通路，造成细胞损伤，最终导致细 胞外基质增多，加速肾脏纤维化进展。 机体在应对ROS损害时形成一套复杂的氧化应激应答系统，自身会 诱导出一系列保护性蛋白，以减轻细胞发生的氧化应激损伤。近年来，有 factorE2．relatedfactor 研究发现核转录因子NF．E2相关因子2(Nuclear likeECHassociated 2,Nrf2)和它的胞质接头蛋白(Kelch protein1,Keapl)是 细胞抗氧化应激的中枢调节者。Nrf2是外源性有毒物质和氧化应激的感 受器，通过与抗氧化应激反应元件(antioxidativeresponseelement，ARE)相 互作用，诱导编码抗氧化蛋白和Ⅱ相解毒酶的表达，如血红素氧合酶 l(heme 护中发挥作用。 抗氧化、保肝、 抗过敏、抗肿瘤、调节血脂、神经保护等多种生物学作 用。近年来研究表明，白藜芦醇可能通过减少氧化应激对糖尿病肾病发挥 保护作用，然而白藜芦醇的抗氧化应激机制及其对Nrf2．ARE途径的作用， 目前国内外研究还较少。 型糖尿病小鼠模型，并在不同的时间点给予白藜芦醇灌胃进行干预，采用 中文摘要 的表达变化，从而探讨白藜芦醇对糖尿病小鼠模型肾脏保护的作用机理， 为DN寻找防治方法提供实验性理论依据。 方法：选择清洁级健康雄性CD．1小鼠72只，右肾切除后2周随机 为4．5)带IJ备糖尿病小鼠模型。剩余36只仅注射等体积的枸橼酸缓冲液。 (卅)～(卅)作为糖尿病模型成功的标准。糖尿病模型组随机分为糖尿 病模型组(DM组)和白藜芦醇干预组(DR组)；非糖尿病模型组随机分为正 维素、)。分别于成模后的4、8、12周末，测定各组小鼠的体重，用代谢笼 收集24小时尿，测定24小时尿蛋白排泄率；股动脉取血，分离血清，测 定血肌酐、尿素氮；切取肾脏，称量肾重，留取肾组织，用免疫组化染色 检测Nr亿、HO．1蛋白的表达情况，用Westernblot检测Nrf2核蛋白和总 ；坶表示，采用SPSSl3．0统计软件对数据进行单因素方差分析。 结果： 1．肾