曲美他嗪对兔肺脉高压的血管内皮功能及右心室功能的影响.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………．．1 英文摘要………………………………………………………………．．6 研究论文 曲美他嗪对兔肺动脉高压的血管内皮功能及右心室 功能的影响 前言………………………………………………………………．13月IJ看………………………………………………………………．1，j 材料与方法………………………………………………………．14 结果………………………………………………………………．20 附图………………………………………………………………．24 附表………………………………………………………………．31 讨{念………………………………………………………………．34 结论………………………………………………………………．38 参考文献…………………………………………………………．39 综述肺动脉高压及右心室功能不全与内皮功能的关系…………．42 致谢……………………………………………………………………．52 个人简历………………………………………………………………．53 中文摘要 曲美他嗪对兔肺动脉高压的血管内皮功能 及右心室功能的影响 摘 要 目的：肺动脉高压(Pulmonary 完全清楚的、肺动脉压力进行性增高和伴有肺小动脉发生阻塞为特征 的，具有高致残率、预后极差的恶性肺血管疾病。右心功能不全是指 各种原因造成心肌损坏，致使心肌结构和功能发生改变，导致右心室 泵血功能降低，依赖于充盈压升高来补偿的病理状态。肺动脉高压的 病理改变使得肺血管阻力进行性升高及肺血管结构重构，后发展成为 以循环系统疾病的症状为主要的临床表现，严重者最终以右心衰竭而 PH、右心功能不全模型，然后选用脂肪酸p．氧化抑制剂曲美他嗪进 行干预，观察兔的肺动脉压力及右心室功能的改变，评价曲美他嗪对 兔肺动脉高压的血管内皮功能及右心室功能的影响，并进一步探讨其 作用机制，为肺血管疾病及右心功能不全的治疗提供新的靶点和靶方 向。 方法：选用普通级健康的新西兰兔24只，随机分为2组：①空 及饲养条件下，采用弹丸式注射法以60mg／kg的剂量一次性给予PH兔 的腹腔内注射先将无水乙醇和生理盐水按1：5的比例混合后溶解的野 百合碱，空白组用同样的方法于腹腔内一次性注射相同剂量的乙醇和 生理盐水的混合液。饲养4周末行心脏多普勒超声检查，测定三尖瓣 返流速度v，根据肺动脉压力=4 v2-t-右房内压力以明确肺动脉高压模 型以及应用脉冲多普勒法测定右室Tei指数以明确右心室功能不全模 型是否制作成功，然后将PH组再次随机分为两组：①模型组(对照 组，n=6)②曲美他嗪组(实验组，n-6)，然后对实验组进行药物干 预4周。实验组每天给予以5mg／kg的曲美他嗪，于30ml生理盐水完 全溶解后灌胃治疗，而对照组每天给予生理盐水30ml灌胃处理。于 药物干预后4周末终止实验，再次行心脏多普勒超声检查，测定三尖 中文摘要 瓣返流速度v，根据肺动脉压力=4y2+右房内压力计算对照组及实验 组的肺动脉压力，然后将兔麻醉，行气管插管呼吸机生命支持，开胸 后采用右心耳入路测定各组平均右心室压力，计算平均肺动脉压力 (mPAP)，测压结束后，取出双肺组织，以生理盐水荡涤残血，于 10％甲醛溶液中固定48小时，然后经石蜡包埋、切片、HE染色等制 作病理切片，光镜下观察肺组织的病理学变化并摄片对比。取出心脏， 理盐水荡涤残血，并以滤纸吸干后立即称重，计算出RV／(LV+IVS) 的比值即为右心室肥厚指数(RⅥ丑)，以确定有无右心室重构，后将 右室室壁于10％甲醛溶液中固定48小时，然后经石蜡包埋、切片、 脏染色等制作病理切片，光镜下观察心脏组织的病理学变化并摄片 对比；同时，实验于第4周末、第8周末抽血各组兔耳缘静脉血备用 以测定血液中BNP、NO及ET-1水平。 结果： l一般情况的观察：空白组家兔精神佳，活动自如，反应灵敏， 饮食正常，PH组的兔于注射野百合碱1周后出现精神