表达β淀粉样蛋3-10及白细胞介素4融合蛋白的dna疫苗的构建及免疫效果研究.pdfVIP

·中文论著摘要· 表达P淀粉样蛋白3．10及自细胞介素4融合蛋白的 DNA疫苗的构建及免疫效果研究 莉 昌 阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)是一种慢性的神经系统变性病，是 老年人进行性记忆障碍和认知功能障碍的最常见的原因。目前，AD的原因不清楚， 也没有满意的治疗方法。AD的神经病理表现在大体病理呈弥漫性脑萎缩，镜下病 理包括老年斑(SP)、神经元纤维缠结(NFT)和脑内的神经元缺失。老年斑的主 酶酶解产生。AD病因学的著名假说是淀粉样蛋白瀑布假说，该学说认为Ap的异 常聚集在AD的起病及进展中起到核心作用。清除聚集的Ap和／或阻止Ap的形成 和聚集可能成为有效的抗AD的治疗策略。 免疫治疗可能是最有希望阻止和清除Ap聚集的方法之一。研究表明，用A1，42 肽免疫AD模型鼠时能够产生高滴度的抗Ap抗体，减少鼠脑内Ap的沉积，并能 使鼠的学习和记忆功能得到改善。Ap疫苗(ANl792)在1I期临床试验时，因为 6％的病人出现了无菌性脑膜脑炎而被迫停止。随后的研究认为无菌性脑膜脑炎由 T细胞介导的自身免疫反应(1111型免疫反应)引起，与抗体无关。而且111l型 免疫佐剂组合的选择，包括皂角素(QS．21)和聚山梨醇酯