英夫利的昔单抗治疗静脉用丙种球蛋白无反应型川崎病2例并文献分析.pdf

中华实用儿科临床杂志２０１５年３月第３０卷第５期　ＣｈｉｎＪＡｐｐｌＣｌｉｎＰｅｄｉａｔｒ，Ｍａｒｃｈ２０１５，Ｖｏｌ．３０，Ｎｏ．５ ·３６５· ·论著 · 英夫利昔单抗治疗静脉用丙种球蛋白无反应型 川崎病２例并文献分析 闫辉　陈永红　张清友　李万镇　谢瑶　惠秦　杜军保 【摘要】　目的　探讨英夫利昔单抗治疗静脉用丙种球蛋白（ＩＶＩＧ）无反应型川崎病的疗效及应用前景。 方法　总结２例北京大学第一医院收治的ＩＶＩＧ无反应型川崎病患儿的临床特征，以及其应用英夫利昔单抗后 的临床表现、炎性指标及冠状动脉的动态变化。总结并分析近１０年来该药用于ＩＶＩＧ无反应型川崎病患儿治 疗的机制及应用进展。结果　北京大学第一医院收治的２例川崎病患儿均已应用２剂２ｇ／ｋｇＩＶＩＧ治疗及甲 泼尼龙冲击治疗，分别于体温正常后２ｄ及６ｄ，再次出现发热等川崎病急性期表现。２例患儿均予英夫利昔单 抗（５ｍｇ／ｋｇ）单剂静脉滴注，治疗即日体温正常，临床表现显著缓解。近１０年中英夫利昔单抗应用于川崎病治 疗的４篇基础研究文献及９篇回顾性或前瞻性的临床研究结果显示，英夫利昔单抗可有效缓解川崎病急性炎 性反应水平，被越来越多地应用于治疗难治性川崎病，完全缓解率达７２．７３％～９２．１１％，治疗后患儿 １２ｈ内热 退，临床症状体征显著改善，伴关节炎者关节痛消退。１例急性期合并肝炎的患儿在恢复期合并胆囊炎。将英 夫利昔单抗应用于川崎病患儿的初始治疗方案已进入三期临床试验。结论　英夫利昔单抗可作为治疗 ＩＶＩＧ 无反应型川崎病患儿的备选药物，其安全性及有效性已得到证实，但目前尚属超说明书用药，其应用需签署知 情同意，并获得伦理委员会批准。 【关键词】　川崎病；静脉用丙种球蛋白无反应；治疗；英夫利昔单抗；肿瘤坏死因子α Ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅｉｎ２ｃｈｉｌｄｒｅｎａｎｄｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ ｒｅｖｉｅｗ　ＹａｎＨｕｉ，ＣｈｅｎＹｏｎｇｈｏｎｇ，ＺｈａｎｇＱｉｎｇｙｏｕ，ＬｉＷａｎｚｈｅｎ，ＸｉｅＹａｏ，ＨｕｉＱｉｎ，ＤｕＪｕｎｂａｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｅｄｉａ ｔｒｉｃｓ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００３４，Ｃｈｉｎａ Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＤｕＪｕｎｂａｏ，Ｅｍａｉｌ：ｊｕｎｂａｏｄｕ１＠１２６．ｃｏｍ 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　ＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔａｎｄｔｈｅｐｒｏｓｐｅｃｔｏｆＩｎｆｌｉｘｉｍａｂｉｎｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｉｎｔｒａｖｅ ｎｏｕｓｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ（ＩＶＩＧ）－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＫａｗａｓａｋｉｄｉｓｅａｓｅ（ＫＤ）ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｌｉｎｉｃａｌｆｅａｔｕｒｅｓ，ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｍａｒｋｅｒｓａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙｃｈａｎｇｅｓｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄｉｎ２ｃａｓｅｓｏｆＩＶＩＧ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＫＤｐａｔｉｅｎｔｓｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｉｎＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉ ｔｙＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌ，ｗｈｏｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｂｙＩｎｆｌｉｘｉｍａｂ．Ｒｅｌｅｖａｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｅｓｏｎｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍａｎｄｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｔｈｅ ＩｎｆｌｉｘｉｍａｂｔｒｅａｔｍｅｎｔｆｏｒＩＶＩＧ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔＫＤｉｎｔｈｅｌａｓｔ１０ｙｅａｒｓｗｅｒｅｒｅｖｉｅｗｅｄａｔｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｗｏＫＤｐａ ｔｉｅｎｔｓｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄｉｎＰｅｋｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｉｒｓｔＨｏｓｐｉｔａｌｈａｄｂｅｅｎｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ２ｇ／ｋｇＩＶＩＧｆｏｒ２ｔｉｍｅｓａｎｄｆｏｌｌｏｗｅｄｂｙ ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｆｅｖｅｒａｎｄｏｔｈｅｒｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓｏｃｃｕｒｒｅｄａｇａｉｎａｆｔｅｒ２ｄａｙｓａｎｄ６ｄａｙｓ ｗｈｅｎｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅｒｅｔｕｒｎｅｄｎｏｒｍａｌ．Ｔｈｅｙｂｏｔｈｄｅｆｅｒｖｅｓｃｅｄａｎｄａｌｌｔｈｅｓｙｍｐｔｏｍｓｗｅｒｅｉｍｐｒｏｖｅｄａｆｔｅｒ１ｄｏｓｅｏｆＩｎｆｌｉｘ