1型糖尿病大鼠组织p38mapk的表达变化及坎地沙坦的干预研究.pdfVIP

目 录 中文摘要………………………………………………………………………l 英文摘要………………………………………………………………………3 研究论文1型糖尿病大鼠肾组织P38MAPK的表达及坎地沙坦干预研究 前言………………………………………………………………………………………………6 刚舌……………………………………………………………………………………………… 材料与方法………………………………………………………………7 结果……………………………………………………………………一15 7 附图……………………………………………………………………“1 附表……………………………………………………………………·25 讨论……………………………………………………………………………………………26 结论……………………………………………………………………………32 参考文献………………………………………………………………”32 综述P38MAPK在糖尿病肾脏疾病中的研究进展………………………36 致谢…………………………………………………………………………”45 个人简历……………………………………………………………………·46 中文摘要 1型糖尿病大鼠肾组织P38MAPK的表达及坎地沙坦干预研究 摘 要 目的：通过链脲佐菌素腹腔注射诱导1型糖尿病大鼠模型，观察糖尿 kinases， 病大鼠肾脏P38丝裂原活化蛋白激酶(p38mitogen-activatedprotein factor P38MAPK)和转化生长因子p(transforminggrowth13,TGF—p)的表 (diabeticnephropathy，ON)的关系，及坎地沙坦的肾脏保护作用机制。 方法： 1．雄性Wistar大鼠36只，适应性喂养一周后，随机分为三组：正常对 mmol／L为造模成功；NC组给予等容积柠檬酸缓冲液一次性腹腔注射。 生理盐水灌胃。干预12周末，全部大鼠置于代谢笼中收集24h尿液，并记 albumin 录尿量，用来测定尿白蛋白排泄量(urinary blood 肌酐；全部大鼠称重，留取血标本，测空腹血糖(fastingglucose， urea FBG)、血肌酐、血清尿素氮(blood (creatinineclearance rate，Ccr)；切取右肾，去掉被膜后称重，计算肾重 指数(kidneyweight 应用细胞医学图像分析系统(CM睑S．2011)对免疫组化切片进行分析， 计算各组指标灰度值；其余肾组织迅速置于．70C冰箱中冻存，RT-PCR检 测肾脏P38MAPK和TGF—pmRNA的表达水平。 结果：实验结束时，NC组、DM组、DM．C组分别存活12只、lO只、 9只大鼠。 中文摘要 P0．05)。 3．肾脏病理形态学改变：光镜下显示：与NC组相比，DM组和DM．C 组大鼠肾小球系膜细胞增生，肾小球系膜区增宽，系膜基质增多，肾小球 内PAS阳性染色物质增多，部分肾小管结构紊乱；DM．C组较DM组大鼠上 述病变减轻，但仍未恢复正常。透射电镜下显示：与NC组相比，DM组大 鼠肾小球基底膜不均匀增厚，部分足突出现断裂、融合；DM．C组较DM 组大鼠肾小球基底膜增厚程度及足突断裂、融合程度有所减轻。 4．免疫组化结果： NC组大鼠肾小球及肾小管有少量P．P38MAPK、 TGF—B表达，DM组较