重组乙酰化胸腺素项目计划书.docVIP

重组乙酰化胸腺素(4 治疗干眼症、心肝肾损伤等的研究进展 2013年10月31日 1、Tβ4的结构及Tβ4的结构 β胸腺肽包括一类结构相关，氨基酸序列高度保守的蛋白。在已知的16种β胸腺肽中，存在于人体内的主要有三种，胸腺肽β4(Tβ4)，胸腺肽β10(Tβ10)和胸腺肽β15(Tβ15)。尽管他们在结构上十分相似(43-44个氨基酸残基)，但是这三种酸性多肽均来自不同的基因产物，因此各自具有其独特的生化和生理功能。Tβ4最初分离自小牛胸腺组织，是一个只含有43个氨基酸残基的小分子多肽，N末端Ser被乙酰化。Tβ4的一级结构如下： Ac-SDKPDMAEIEKFDKSKLKKTETQEKNPLPSKETIEQEKQA GES Tβ4的构象高度可变，核磁共振研究表明当其存在于水溶液中时，除了极少数α螺旋结构，大部分以无结构形式存在。此外，圆二色谱也证明了在温度5-40℃，pH值4.5-7.5的水溶液中，Tβ4也没有二级结构形成。然而，当Tβ4中央17LKKTETQ23保守区与肌动蛋白单体(actin)发生反应后，便会诱导Tβ4形成N端和C端螺旋结构。Tβ4与肌动蛋白单体反应生成1：1的复合体，正是通过这一反应，Tβ4富集了大量肌动蛋白单体，从而可以调控体内肌动蛋白纤维丝的聚合和解聚。因此Tβ4影响细胞分化，细胞形态，细胞迁移和器官发生与其维持G-肌动蛋白和F-肌动蛋白之间的动态平衡