姜黄素及其双甲基衍生物asc-j9对神经细胞氧化应激损伤和自噬通路的保护作用及机制研究.pdf

中文摘要 姜黄素及其双甲氧基衍生物ASC．J9对神经细胞氧化应激损 伤和自噬通路的保护作用及机制研究 摘 要 氧化损伤在神经变性疾病中发挥着重要的作用。星形胶质细胞的作用 涉及支持神经元的存活和保护神经元。星形胶质细胞中抗氧化能力的缺陷 和许多神经变性疾病有关，例如肌萎缩侧索硬化，脊髓肌肉萎缩。脊髓中 星形胶质细胞的功能损伤导致神经元的丢失。活化星形胶质细胞的抗氧化 功能是治疗神经变性疾病的有效措施。Nr也是调控Ⅱ相解毒酶的主要调 控因子。 TAR 额颞叶痴呆和肌萎缩侧索硬化(ALS)的病理性蛋白。病理性的TDP．43 异常泛素化，产生C．末端片段(CTFs)并且从生理状态下的核内分布混 杂入胞浆的不可溶性聚集体中。C．末端片段对神经元产生毒性并通过获得 性的毒性作用诱导细胞死亡。自噬通路被认为主要是一种非选择性的自我 消化过程。最近的研究表明存在一种特殊形式的自噬被称为质量控制性自 噬(QCautophagy)，．通过泛素化结合的形式选择性地处理异常蛋白和损 伤的细胞器。有研究报道细胞核内TDP．43的缺失损伤轴突的生长。成年 后的中枢神经系统轴突再生能力非常有限