抑制notch号对骨髓瘤细胞增殖抑制的分子机理研究.pdf

摘要 目的：了解Notch信号在多发性骨髓瘤中的表达情况，探讨调节该信号对肿 瘤增殖、凋亡的影响及可能的机制，为骨髓瘤靶向治疗的开展提供实验依据。 方法：细胞免疫化学染色检测Notchl及Hesl在骨髓瘤细胞株中的表达；应 异性靶基因Hesl在多发性骨髓瘤细胞U266及RPMl8226中的表达，并与健康供 者来源淋巴细胞表达情况进行比较：以Ja92、HeM为指标，应用实时荧光定量 制Notch信号对瘤细胞增殖的影响，流式细胞术检测细胞周期改变，以DAPI法 观察瘤细胞形态学改变，AnnexinV-FITC染色后流式检测细胞凋亡情况。实时荧 光定量PCR检测抑制Notch信号后PTEN、roTOR在骨髓瘤中的表达改变。 结果：细胞免疫化学染色结果示Hesl在两种骨髓瘤中均为阳性。实时荧光 定量PCR发现Notch信号在骨髓瘤细胞中的表达高于健康供者来源细胞，其中， 乃92、HeM在两种骨髓瘤中的表达量较健康供者来源淋巴细胞高，差异具有统 量依赖性降低，差异具统计学意义(pO．05)。抑制Notch信号后骨髓瘤细胞增 殖受抑；S期细胞明显减少，细胞周期阻滞于GO／G1期；出现凋亡：细胞中PTEN 表达量升高，mTOR表达量降低，与对照组相比，差异具统计学意义(p0．05)。 结论： 高表达，这可