gst-π在胃细胞对铂类药物敏感性中的作用.pdf

·英文缩略语· 5 中国医科大学研究生学位论文独创性声明 本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的 地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包 含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料，与我一 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说 明并表示谢意。 申请学位论文与资料若有不实之处，本人承担一切相关责任。 论文作者签名： 薹i丞 日期：上垒＆．耋：当 中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书 本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定，即：研究 生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保 证毕业离校后，发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科 大学，且导师为通讯作者，通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学 校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许 论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容(保密 内容除外)，以采用影印、缩印或其他手段保存论文。 1 论文作者签名： 、嗣 j汉． 指导教师签名： 勺·’ 缈 日 加 (—／ 期： 酽。f、’ ·中文论著摘要· GST-Ⅱ在胃癌细胞对铂类药物敏感性中的作用 刖 吾 胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，多以进展期为主，临床死亡率较高。在胃 癌的综合治疗中，除根治性手术外，化疗亦占有非常重要的地位。然而胃癌在临 床上多存在肿瘤的耐药，因而严重影响了胃癌患者化疗的疗效及其预后。 谷胱甘肽转硫酶(GSTs)属II相代谢酶，是人体内较为重要的代谢解毒酶系统， 性或外源性亲电子化合物上，使其极性提高，形成易溶于水的化合物排出体外，是 与毒物或致癌物质解毒代谢有关的重要酶类。其中由GSTPl基因编码的GST．Ⅱ是 一种重要的GSTs亚型，约占GSTs总含量的90％，并在消化道系统肿瘤中高表达， 因而以往在临床上充当肿瘤标志物的角色。目前更多的研究发现GST-兀与肿瘤的 发生及原发或继发性耐药相关。GSTPl基因单核苷酸多态性可以导致其编码蛋白 的酶活性下降，降低对外界致癌物质的代谢排出，从而增加个体对肿瘤易感因素 的敏感性，增加肿瘤的发生。本实验旨在基因、蛋白水平探讨GST-Ⅱ在胃癌细胞 对铂类药物敏感性中的作用，以期为胃癌患者指导化疗选药等个体治疗方面提供 参考。 材料与方法 1、实验对象 C02饱和湿度的培养箱内传代培养。 2、方法 采用多聚酶链反应．限制性片段长度多态性(PCR-P江LP)分析技术检测三种胃 Blot方法检测三 癌细胞的GSTPl基因第五外显子的单核苷酸多态性，采用Western 种胃癌细胞GST．Ⅱ蛋白的表达水平及差异，采用MTT法测定铂类化疗药物(顺铂、 奥沙利铂)对三种胃癌细胞的增殖抑制影响。 3、统计分析方法 所有的实验均重复三次，结果以X士s表示，采用SPSSll．0软件进行统计学分 析，组间比较采用t检验。 实验结果 都为A／G杂合状态，即105IleNal杂合子多态基因型。 丌蛋白，且两者表达量接近一致。 3、两种铂类药物都以剂量依赖的方式抑制三种胃癌细胞的增殖。顺铂