sle患者t细增殖中aktgsk3β信号通路的异常及其在骨髓间充质干细胞干预中的变化.pdfVIP

及其在骨髓间充质干细胞干预中的变化 专业名称： 皮肤病与性病学 学位oo请人： 汤红峰 导师： 曾凡钦教授 中文摘要 研究背景 SLE是一种典型的自身免疫性疾病，存在多种免疫异常，包括T、B淋巴细 胞的异常活化增殖，自身反应性抗体的大量产生，免疫复合物的形成及沉积，造 成组织器官，特别是肾实质的免疫损伤，引起肾小球肾炎，甚至肾功能衰竭。 学者们普遍认为人和小鼠狼疮发病过程中T细胞异常活化增殖起关键作用， 抑制T细胞的活化和增殖对SLE治疗有重要意义。Akt／GSK3[3途径是影响细胞 增殖活化的一条重要通路，Akt在T淋巴细胞活化增殖过程中作为增殖及生存信 号的重要介质，其磷酸化可调控细胞周期进程促进T细胞增殖。越来越多的证据 显示Akt的异常磷酸化可通过促进细胞增殖参与疾病的发生发展，研究表明SLE 小鼠T细胞中Akt的磷酸化水平增高。磷酸化的Akt主要通过对含有丝氨酸／苏 氨酸残基的底物磷酸化而发挥作用，目前，已确认的Akt下游底物包括asK313、 刺激时GSK3B可使p27bpl磷酸化，增强其稳定性