丁苯酞对als型小鼠生存期及cdk5p35表达的影响.pdfVIP

中文摘要 丁苯酞对ALS模型小鼠生存期及CDK5P35表达的影响 摘 要 lateral 目的：肌萎缩侧索硬化(amotrophic 统的变性疾病，选择性损伤上、下运动神经元，表现为进行性加重的肌肉 无力、萎缩，其中90％以上病例为散发，10％左右为家族性【l】。其发病机 制尚不清楚，可能涉及包括氧化应激、线粒体功能障碍、兴奋性氨基酸毒 性作用、神经炎性反应、细胞凋亡、钙超载、异常蛋白聚集等方面，目前 尚缺乏有效的治疗方法。 氨基酸残基组成，相对分子质量为33×103的蛋白质，为一种特殊的细胞 周期依赖性激酶家族成员，它既不受细胞周期素调节也不调节细胞周期， 常升高会导致一些神经变性疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、肌萎缩侧索 硬化等的发生，其作用机制为兴奋性氨基酸毒性、钙超载、自由基形成等 毒性因素导致CDK5活性升高，激活钙依赖性蛋白酶，从而促使P35裂 解为P25，P25／CDK5复合物形成并持续激活其活性进一步磷酸化神经丝 蛋白等底物。轴索运输和细胞骨架是ALS发病的中心环节，而NFs异常 蓄积是导致轴索运输障碍的直接原因，CD