伊维菌素脂质体毒理学、药动学及对猪疥螨病疗效的研究.pdfVIP

伊维菌素脂质体的毒理学、药动学 及对猪疥螨病疗效的研究 摘 要 作为药物载体的脂质体是被喻为“生物导弹”的第四代新型靶向给药技术，具 有很好的生物相容性及靶向性，能有效地提高药物的稳定性和治疗指数，减少毒 副作用，发挥药物优良的药动学参数特性。伊维菌素是一种具有广谱、高效，低 毒的抗生素类抗寄生虫药物，为充分发挥伊维菌素药效，克服其在畜牧生产中不 利的一面．且伊维菌素具有良好的脂溶性和较大的分子量，适于制作成脂质体。 因此，本试验拟研制包封率高、稳定性好的伊维菌素脂质体制剂，并对其毒理学、 药物动力学及对猪疥螨病的疗效进行初步的探讨。 通过试验得到了以下结果和结论： 1．选用薄膜分散—超声法制备伊维菌素脂质体，研究制膜旋转蒸发转速，有 机溶剂以及洗膜震速等因素对伊维菌素脂质体的包封率和稳定性的影响，优化制 备伊维菌素脂质体处方和工艺。确定了最佳制备试验条件：乙醚为有机溶剂，制 膜旋转蒸发转速150r／min，洗膜震速50～100r／min；以正交试验法优选出制 备伊维菌素脂质体的最佳工艺处方：磷脂与胆固醇的质量比为1：O．1；伊维菌素 与总脂质量比1：10；PBs液的PH值7．O；脂水体积比4：3。试验结果表明，按最 6)％，工艺稳定。 佳试验条件和工艺处方制备的脂质体，最高包封率达到(83±1I 2．对伊维菌素脂质体进行了安全性评价。昆明系小鼠按一定浓度1次腹腔注 射伊维菌素脂质体，并与伊维菌素注射剂相比较。急性毒性试验结果表明，伊维 菌素脂质体组的LD。(92．1516mg／kg．bw)显著高于伊维菌素原药组的 LD。。(24．2493 mg／kg．bw)，是原药组的3．80倍。昆明系小鼠100只，随机分为5 组，即12 mg／垤．bw、6mg／kg．bw、3Ⅲg／kg．bw的三个高、中、低伊维菌素脂质 体剂量组，相当于临床常用推荐剂量(O．2mg／kg．bw)的60、30、15倍，同时 设伊维菌素原药组(3 w背部皮下注射后， mg／kg．bw)和生理盐水对照组。连续4 进行生长发育指标、血液学、血清生化学和组织病理学检查。各脂质体剂量组结 果与对照组无显著性差异(P0。05)。原药组仅体重增长较为缓慢，其它与对照 组均无显著差异(PO．05)。试验结果表明，伊维菌素脂质体在治疗剂量范围内 相比游离药物更安全可靠。 ．3．伊维菌素脂质体在家兔体内的药物动力学的研究。家兔一次背部皮下注射 伊维菌素脂质体制剂(0．5mg／kg)，给药后，分别于不同时间点取血样测定血药 浓度。试验结果表明：药一时曲线属二室模型，其主要药代动力学参数分别为： 消除半衰期t。。。，为6．5937(d)，总表观分布容积VB0．0559(I．)，药～时曲线下面 伊维菌素脂质体制剂有效地延长了药物的作用时间。 4．伊维菌素脂质体对猪疥螨病的疗效的研究。伊维菌素脂质体与伊维菌素普 通注射剂进行对比试验，观察治疗效果。患猪疥螨病猪只随机分为四组，采用一 次颈部皮下注射，连续观察28天。第一组：空白对照组：不给药：第二组：伊维 菌素药物对照组，剂量为O．3mg／kg．bw；第三组：伊维菌素脂质高剂量组，剂量为 0．3mg／kg．bw：第四组：伊维菌素脂质体低剂量组，剂量为O．075mg／kg．bw。试验 结果表明：高、低剂量的伊维菌素脂质体对猪疥螨病治愈率显著高于伊维菌素， 且伊维菌素脂质体还具有用药剂量小、药效时间长和药物残留低的特点。 关键词：伊维菌素；伊维菌素脂质体；包封率；毒理学；药动学：猪疥螨病 临床疗效 Studiesonthe andsⅥ，f船P toxicology、phannacokinetics of iVemlectin s臼比叩咖口c∥f傩必treatmentliposomal ABSTRACT The asthefourth o