去甲斑蝥素增强替佐米抗骨髓瘤效应的机制研究.pdfVIP

中文摘要 去甲斑蝥素增强硼替佐米抗骨髓瘤效应的机制研究 摘 要 目的：多发性骨髓瘤(Multiple 末期B细胞的恶性克隆性疾病，约占血液系统恶性疾病的10％，多发生 于60岁以上的老年患者，化疗耐受力差。目前常用的化疗方案有MP(马 法兰+强的松)、VAD(长春新碱、阿霉素及地塞米松)等，治疗有效率约 70％，但完全缓解率只有3．10％，中位总生存期仅3年左右。蛋白酶体抑 者硼替佐米治疗无效。提高硼替佐米的剂量可以提高疗效，但可引起严重 的副作用尤其是周围神经病变限制了其临床应用。 的两个甲基合成，对多种肿瘤细胞系，特别是消化系统肿瘤，有显著的抗 癌活性。我们的前期工作证实，去甲斑蝥素通过诱导细胞凋亡发挥抗骨髓 瘤效应，并能增强阿霉素的抗肿瘤效应。本实验旨在通过观察去甲斑蝥素 联合硼替佐米对骨髓瘤细胞增殖、凋亡以及核因子．v．B(NF．1(B)信号通路相 关基因及蛋白的影响，并观察其对荷瘤裸鼠肿瘤生长的抑制作用，初步探 讨其作用机理，为临床治疗多发性骨髓瘤提供新的思路。 方法： 1 细胞增殖的影响；等效应曲线法计算NCTD和BTZ联合的CI值，并绘制等 效曲线： 1．1 inhibi