中枢il-1β母爱剥夺所致海马神经损伤中的作用与机制.pdfVIP

汕头大学硕士研究生论文 摘 要 背景与目的 大量研究表明，人类生命早期应激(Early Life Stress, ELS)，对成年后学习记忆和 情绪能力产生影响，增加精神疾病发病率和社会犯罪率。但其生物学机制尚不清楚， 目前 的研究主要采用动物模型，集中在神经内分泌系统。应用于啮齿类动物的母爱剥夺 （Maternal Deprivation，MD）模型，因其符合人类生命早期母子分离的特征，得到了广 泛应用。 本课题组的前期研究表明，生命早期母爱剥夺可致大鼠成年后的学习记忆和行为异 常，生命早期母爱剥夺大鼠成年后海马神经元数量减少、神经元细胞凋亡增多，海马神经 损伤可能是导致认知情绪障碍的原因之一。中枢炎性细胞因子IL－1 β在接受各种应激后 含量显著增多，与神经损伤关系密切。我们认为，人类生命早期应激是多种精神和躯体疾 病的重要风险因素，而中枢IL－1 β导致的海马神经损伤，可能是生命早期应激引起精神 疾病 （尤其是抑郁症）发病的重要神经生物学机制之一。BDNF和CREB都与认知情绪障碍有 关,且BDNF是CREB的下游目标基因,CREB与海马神经再生关系密切，BDNF对神经元有营养及 保