循环肝癌细胞分表型鉴定在指导索拉非尼个体化治疗中的应用潜能研究.pdfVIP

循环肝癌细胞分子表型鉴定在指导索拉非尼个体化治疗中的应用潜能研究 中文摘要 循环肝癌细胞分子表型鉴定在指导索拉非尼个体化治 疗中的应用潜能研究 中文摘要 研究背景和目的 Ras/Raf/ERK 信号通路是肝癌细胞中较为活跃的信号通路之一，也是目前唯一的 肝癌靶向药物索拉非尼的主要作用靶点。但是据报道，临床肝癌组织样本只有 23% （25/109 ）表达pERK[1] ，而pERK 是Ras/Raf/ERK 信号通路中的一个关键性分子。 这意味着相当部分肝癌患者可能先天性缺乏对索拉非尼的敏感性。另外据报道，索拉 非尼疗效通常持续时间有限，其获得性耐药的机制在于 Ras/Raf/ERK 通路受抑后 [2] PI3K/AKT/mTOR 通路获得代偿性活化 。因此，不仅在决定索拉非尼用药前需要筛 查药物靶点，而且在用药过程中需要不断监测其耐药状态。遗憾的是，目前临床上尚 没有建立指导索拉非尼个体化治疗的实验室诊断技术。至于