抗cd20人源抗体的制备及生物学活性鉴定.pdfVIP

抗CD20人源化抗体的制备及生物学活性鉴定 摘 要 杂交瘤技术生产的鼠源单抗用于人类疾病的治疗时存在着严重缺陷，最主要的 问题是引起人抗鼠抗体(HAMA)免疫应答。为了克服鼠源性单克隆抗体应用于人体 时所出现的HAMA反应等问题，人源化抗体应运而生。最早的人源化抗体是将鼠源 单抗的可变区和人源抗体的恒定区组成的嵌合抗体，其抗原亲和力保持得很好，同时 免疫原性也得到了一定程度的下降。但由于嵌合抗体由于保留了全部的鼠可变区，临 床应用时仍可能发生强烈的HAMA反应。为了进一步降低嵌合抗体的免疫原性，人 们考虑将鼠互补决定域(CDR)区直接移植到人源抗体可变区中的框架区上，得到CDR 移植抗体，也称为人源化抗体。在过去的十年中，人源化抗体的疗效已得到充分的肯 定。 CD20抗原是一种B细胞分化抗原，仅位于前B细胞和成熟B细胞，它在95％ 以上的B细胞性淋巴瘤中表达，而在造血干细胞、血浆细胞和其他正常组织中不表 奇金淋巴瘤的临床治疗。但C288为嵌合抗体，临床上仍有人抗鼠免疫反应产生的报 道。为了尽可能降低免疫原性，提高临床使用的安全性，在本研究中，我们拟构建新 的抗CD20人源化抗体并对其生物学