黑素皮质素2型受体相关研究进展.pdfVIP

— １６— 江苏农业科学　２０１５年第４３卷第５期 陈　凯，谢　骏，梁利国，等．黑素皮质素２型受体相关研究进展［Ｊ］．江苏农业科学，２０１５，４３（５）：１６－２０． ｄｏｉ：１０．１５８８９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２－１３０２．２０１５．０５．００５ 黑素皮质素２型受体相关研究进展 １，２ ２ ２ ２ 陈　凯 ，谢　骏 ，梁利国 ，习丙文 （１．上海海洋大学水产与生命学院上海２０１３０６； ２．中国水产科学研究院淡水渔业研究中心／农业部淡水渔业和种质资源利用重点实验室，江苏无锡２１４０８１） 　　摘要：黑素皮质素受体是一种Ｇ蛋白偶联受体，它在下丘脑－垂体－肾上腺皮质轴调控的应激应答中扮演着重 要角色。ＭＣ２Ｒ本身由１条多肽链构成，具有７个跨膜的 螺旋，其相应配体促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）是唯一能激 α 活ＭＣ２Ｒ的内源性物质，与此同时，ＭＣ２Ｒ对辅助蛋白（ＭＲＡＰ）具有严格的依赖性，只有ＭＲＡＰ存在的情况下，才能实 现ＭＣ２Ｒ的功能表达，前人对其结构、功能和进化开展了大量研究。本研究就 ＭＣ２Ｒ及其配体（ＡＣＴＨ）、辅助蛋白 （ＭＲＡＰ）以及这一受体在鱼类应激方面的研究进行了简要概述，为渔业生产中的应激防控提供理论依据。 　　关键词：黑素皮质素受体－２（ＭＣ２Ｒ）；促肾上腺皮质激素（ＡＣＴＨ）；辅助蛋白（ＭＲＡＰ）；应激调控 　　中图分类号：Ｓ９４２　　文献标志码：Ａ　　文章编号：１００２－１３０２（２０１５）０５－００１６－０５ 　　黑素皮质素２型受体（ｍｅｌａｎｏｃｏｒｔｉｎ－２ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＭＣ２Ｒ） 下丘脑－垂体－肾上腺在哺乳动物应激过程中的调控方 属于Ｇ蛋白偶联受体的一个亚家族，具有７个跨膜的 螺 面发挥着重要作用，动物在应激源刺激之后，下丘脑释放促肾 α 旋，由１条多肽链构成，包括３个胞内环、３个胞外环以及短 上腺皮质激素释放激素作用于垂体前叶，使垂体前叶促肾上 的氨基末端和羧基末端，其中氨基末端区域是已知Ｇ蛋白偶 腺皮质激素细胞合成加工并释放促 肾上腺皮质激素 ［１］ ［２］ 联受体家族中最短的 。通过对鸟类 以及四足类等大量 （ＡＣＴＨ），ＡＣＴＨ作用于肾上腺，并与ＭＣ２Ｒ结合启动相关信 ［３－４］ 动物 ＭＣ２Ｒ的氨基酸序列比对发现，第一胞内环、第二胞 号通路，诱导皮质醇合成。目前，已在哺乳动物的相关研究中 内环、第二跨膜区、第三跨膜区以及第七跨膜区表现出高度的 证实，ＭＣ２Ｒ被 ＡＣＴＨ激活后诱发的ｃＡＭＰ积累对皮质醇的 ［２２］ 保守性。这一保守性在关于ＭＣ２Ｒ的研究中被证实参与到配 合成具有关键作用 ；而在硬骨鱼中，皮质醇的合成分泌是 ［５－６］ 在头肾肾间组织中完成的。类似于哺乳动物中的下丘脑－垂 体结合位点的构成 。 早期，Ｓｃｈｗｙｚｅｒ等对包括人类在内的哺乳动物黑素皮质 体－肾上腺调控轴，在硬骨鱼类中由下丘脑、垂体以及肾间组 素２型受体及其配体促肾上腺皮质激素（ａｄｒｅｎｏｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｃ 织构成［２３－２４］。早期研究中只是对头肾中ＭＣ２Ｒ基因进行了 ［７－８］ 简单的检测，后来通过分子技术以及原位杂交的手段确定了 ｈｏｒｍｏｎｅ，ＡＣＴＨ）的结构与功能进行了大量研究 。后来陆 ［９］ ＭＣ２Ｒ的存在，最终通过体外试验的方法证实皮质醇同ＡＣＴＨ 续出现非哺乳类动物 ＭＣ２Ｒ相