htert启动调控腺病毒介导的hsv-tkgcv基因系统治疗膀胱癌的实验研究.pdf

.…“_二少文M4-*一一一一一一一一一一 hTERT启动子调控膝病毒介导的HSV-TK/GCV基因系 统治疗膀肤痛的实脸研究 摘 要 目的:膀胧肿瘤是泌尿系最常见的肿瘤。治疗膀耽肿瘤 目前有多种方法，在过去的几年中基因治疗膀耽瘤己经成为 了重要的研究重点之一。分子化学治疗又称自杀基因治疗， 他是将编码某些特定酶的基因导入肿痛细胞，这些酶可将无 活性或低毒的药物前体转化为具有较强细胞毒性的药物，从 而杀死肿瘤细胞。单纯疤疹病毒脚普激酶基因(herpes simplexvirusthymidinekinase，HSV-TK)/丙氧鸟昔 (ganciclovir,GCV)系统是分子化疗中研究最为深入的一 种。HSV-TK酶可将GCV磷酸化为GCV-磷酸，继而在哺乳动 物细胞TK酶的催化下最终转变为GCV三磷酸，抑制DNA聚 合酶的活性，掺入DNA合成，产生细胞毒性。而且研究发现 该方法还具有 “旁现者效应”，即转染细胞可以杀死附近未 转染细胞的特性，从而弥补转染效率低的缺陷，发挥更强大 的治疗作用。在分子化学治疗中，要实现选择性地消除肿瘤 细胞，必须将基因的表达限定于肿瘤细胞，即实现肿瘤基因 治疗的靶