nadph氧化在蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛中的作用机制研究.pdfVIP

处抖堂 逝扛盔堂蠖±堂鱼i金塞． HⅡ 若 蛛网膜下腔出血(SAH)是最常见的脑血管意外之一，而脑血管痉挛 (CVS)是其最严重的并发症，是SAH致残和致死的主要原因11一。氧自由 基，尤其是超氧阴离子对SAH后CVS的发生起着重要的作用。文献报道在转 染外源性超氧化物歧化酶基因的小鼠或超氧化物歧化酶的转基因小鼠中，SAH 后CVS明显减轻‘3一l。超氧阴离子引起CVS可能与其迅速灭活一氧化氮 (No)，削弱了NO介导的血管舒张功能有关。 超氧阴离子有多种来源，包括一氧化氮合酶(NOS)、还原型烟酰胺腺嘌 呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶及环加氧酶等，尤以NADPH氧化酶是其 主要来源。研究表明：NADPH氧化酶来源的超氧阴离子在许多血管性疾病的 发病机制中起着重要的作用【561。NADPH氧化酶由五个亚单位组成，Racl是 其中的一个重要亚单位，是NADPH氧化酶活性的调控开关[7，射。突变型Racl 基因通过表达无活性Racl蛋白阻断Racl的活化，从而抑制NADPH氧化酶活 性【9·10】。因此推测突交型Racl基因治疗有可能通过抑制NADPH氧化酶活 性，减