sirt1在人噬细胞胆固醇代谢中的作用.pdfVIP

摘要 SirTl在人巨噬细胞胆固醇代谢中的作用 以动脉粥样硬化为病理基础的心脑血管疾病是现代社会常见死亡 原因，动脉粥样硬化的发病机制是近年来关注的热点。高脂血症，尤 其低密度脂蛋白胆固醇升高是独立的危险因素。粥样斑块形成早期的 脂质条纹几乎全部由单核．巨噬细胞和T淋巴细胞构成，氧化型低密 度脂蛋白(0x．LDL)刺激血管内皮细胞释放黏附分子和趋化蛋白， 使单核细胞进入内膜，在集落刺激因子(M．CsF)诱导下分化为巨噬 细胞，巨噬细胞分泌大量炎症因子，扩大炎症反应，摄入大量脂质成 为泡沫细胞，构成脂质池的中心。在自身加强的恶性循环中，巨噬细 胞和泡沫细胞参与粥样硬化斑块形成的全过程，是血管损伤和脂质沉 积的主要参与者。哺乳动物细胞存在一个反馈机制，保证足够的胆固 醇摄入，又避免过度蓄积。巨噬细胞通过胆固醇的逆转运排出胞内过 剩胆固醇，但在动脉粥样硬化发病过程中，这一动态平衡被打破。这 种现象提示我们巨噬细胞胆固醇代谢紊乱是动脉粥样硬化发生发展 的重要环节。 实验表明能量限制(Calorie 迟甚至避免一些年龄相关的疾病，显著减少了动脉粥样硬化的危险因 素——高甘油三酯，高LDL—c，糖尿病以及肥胖，延迟APOE敲除 鼠动脉粥样硬化的发展。CR上调NAD+依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化 酶SII匕的表达及活