丝裂霉素c磁性米球靶向治疗乳腺癌的实验研究.pdf

华中科技大学同济医学院 博士论文 中 文 摘 要 【目的】 通过传统的途径给予抗肿瘤药物，不仅化疗指数低，病人 顺从性差，而且为了达到最佳治疗效果，往往给药剂量偏大，使得药 物毒副作用增大，在杀伤肿瘤细胞的同时，正常细胞也受到不同程度 的损伤。本研究的目的拟采用复合磁性纳米靶向治疗，将抗肿瘤药物 结合于磁性纳米颗粒，通过体外定向磁场的磁性导向机制，将进入体 内的磁性纳米药物颗粒选择性定位于肿瘤组织，增加肿瘤靶区组织内 的药物浓度，达到提高疗效，延长药物作用时限，降低毒副反应，为 临床肿瘤化疗提供一种新的方法和途径。 【方法】 在本系列实验中，我们以化学沉淀法制备纳米级Fe。0。，并 在此基础上进行方法的优化和筛选，以微乳固化法研制丝裂霉素c磁 性纳米球，并对该纳米制剂的理化性质进行考察，包括粒径、粒径分 布、载药率、包封率、体外磁响应性等：探讨丝裂霉素C磁性纳米球 的体外缓释效应、抑瘤作用和促肿瘤细胞凋亡作用；研究其在体内代 谢动力学特点、磁性响应性以及磁性靶向定位效应；观察丝裂霉素C 磁性纳米球外加立体梯度磁场对裸鼠乳腺癌生长的影响。 【结果】 本实验结果表明：(1)经正交设计、微