哌拉西林他唑巴在老年重症肺炎病人不同用药方式的药动学药效学研究.pdf

中文摘要 哌拉西林／他唑巴坦在老年重症肺炎病人不同用 药方式的药动学／药效学研究 摘 要 目的：抗生素分为时问依赖性和浓度依赖性两大类，哌 拉西林／他唑巴坦属时问依赖性抗生素。评价和预测抗生素疗 最大，可采用延长静脉输注时间甚至采用持续静脉输注的方 法。医院内获得性肺感染是医院感染发生率最高，多重耐药 菌最多的医院内感染，尤其是ICU病人院内获得性肺感染发 生率比普通病房高，病情危重，若初始治疗不当，则病死率 拉西林／他唑巴坦对ICU内常见细菌如铜绿假单胞菌、肺炎克 雷自杆菌等革兰氏阴性菌的药动学、药效学参数，并比较两 组的临床疗效、细菌清除率、病情评估的差异，探讨哌拉西 林／他唑巴坦不同静脉输注持续时问对药动学、药效学参数的 影响，以及药动学、药效学参数在临床工作中科学合理应用 抗生素的重要指导作用。 静脉输注组与3h静脉输注组。两组病人的年龄、体重、无差 异，肝肾功能正常。哌拉西林／他唑巴坦4．59(哌拉西林49、 中文摘要 在右侧颈内静脉或锁骨下静脉置中心静脉导管，由此采用微 量注射泵匀速控制药物输注速度。于左侧肘静脉处埋置静脉 留置针供取血样本，30rain静脉输注组分别于注射开始时 0min、l5 时0min、30rain、1 素抗凝管中。以4000r／min离,SqO min，分离血浆，置．20℃冰 箱保存直至分析。用反柏i每效液相色谱法(}Ⅱ，LC)对哌拉 西林／他唑巴坦的血药浓度进行测定，测定前先进行样品预处 理，用外标法以峰而积对药物浓度做标准曲线，将样品峰面 积代入标准|ff|线方程求得样品浓度。绘制药物的浓度一时间 曲线图，计算药动学、药效学参数。对铜绿假单胞菌、肺炎 克雷白杆菌、不动杆菌的MIC进行分析。用药前与用药后第3 用药前及用药后第7天进行临床肺部感染评分(CPIS)。用 药前后行痰培养进行细菌学分析。于开始治疗后10～14天进 行临床疗效判断。 (D0．05)，性别和体重无差异，根据血肌酐值评估血清肌 酐清除率均；(f．40ml／min以上。均对哌拉西林／他唑巴坦耐受， 无过敏反应及不良反应。 中文摘要 APACHE 3h静脉输注组的分值明 6．2分、3h静脉输注组23．6±4．8分， 趋势。 哌拉西林药效学参数：1TMIC：当TI 输注组。2 ±5．34、40．38±7 于3h静脉输注组(pO．005)。3T1／2(h)：两组的半衰期分别 他唑巴坦药效学参数：1 MIC、T4 注组的TMIC明显高于30min静脉输注组。2 AUCo．dMIC、 中文摘要 0．41jfll2．56±O．33(p0．005)。3Tl，2(h)：两组的半衰期分别为 静脉输注组的Cmax／MlC明显高于3h静脉输注组。 两组临床疗效的比较，3h静脉输注组的有效率为87．5％， (p0．05)。 明显低于后者。两组的半衰期无统计学差异。哌拉西林属时 问依赖性抗生素，TMIC是评价此类药物最好的药效学参 高于后者。两组的半衰期、AUCo．8／MIC相比无统计学差异。 尤其对MIC较高的细菌，可采用延长持续用药的时间，甚至 制剂巾哌拉西林与他唑巴坦的药代动力学相似，二者达峰值 时问和半衰期基本一致，他哗巴坦与哌拉西林之间具有较好 的协同作用，使哌拉西林抗菌活性增强，拓宽了哌拉西林的 抗茵谱。53h静脉输注组无论从临床治疗的有效率、细菌的 清除率还是APACHEII评分、CPIS评分分值下降的程度均优 于30min静脉输注组。采用持续静脉输注的给药方式较快速 静脉输注的方式可提高临床疗效、减少细菌耐药性的发生。 中文摘要 关键词：哌拉西林／他唑巴坦；持续静脉注射；药动学；药效 学：反相高效液相色谱法；霞症肺炎 英文摘要