塞来昔布抑制实性脉络膜新生血管的研究.pdf

中文摘要 塞来昔布抑制实验性脉络膜新生血管的研究 摘 要 目的：脉络膜新生血管(choroidal cwv)是脉络膜病理性新生血管侵入视网膜下腔或色素上皮 of retina，RPE)下而形成的，是国内外 (pigmentepithelium 致盲的主要疾病之一，成为困扰目前眼科界的难题。大量实 验证实，炎症与CNV存在密切关系。因炎症而激活的炎细胞 释放的各种血管生长因子和蛋白酶等形成了一个复杂的网 络体系，极大推动了CNV的发生发展。塞来昔布是一种常见 的非甾体类消炎药， 为高选择性环氧化酶．2 著减少肿瘤组织中新生血管形成从而抑制肿瘤的发生和扩 散。本文采用激光诱导CNV动物模型，通过观察CNV中 endothelial growth COX．2、血管内皮生长因子(vascular factor， 剂塞来昔布对CNV的抑制作用，从而了解CNV中炎症对新生 血管的影响，进一步探讨CNV的发病机制和治疗方法。 方法： 1实验性大鼠CNV模型研究 1．1通过对10只健康棕色挪威(Brown 只大鼠一眼为实验眼，另眼为对照眼)，氪激光(波长647nm， 凝9个点，以见到有气泡产生提示Bruch膜被击穿为准建立大 中文摘要 鼠CNV模型。 fundus 造影(fluorescein angiography，FFA)。 1．3造影后6h待其体内荧光素染料大部分被排出后，处死动 物，摘除眼球取眼后段组织制作石蜡切片。选取有明确血管 化的激光斑连续切片中“最大CNV膜’’切片，常规HE染色，并 计算CNV膜相对厚度。 1．4随机选取光凝后21d大鼠作电镜检查。 1．5对实验结果采用SASV8软件行卡方检验，方差分析等统 计分析。 切片，进行COX．2、VEGF和MMP。2免疫组化染色。 定其染色的平均灰度值，以未受激光光凝眼的组织切片做对 照。 2．3对实验结果采用SASV8软件行卡方检验，t检验，正态性 检验，相关性分析等统计分析。 3塞来昔布抑制实验性脉络膜新生血管的研究 3．1BN大鼠25只，随机分为空白对照组、实验对照组、塞内 昔布治疗组。治疗组通过灌胃法给药(塞内昔布50mg／kg， 一天两次)，1周后实验对照组和治疗组均给予激光光凝(方 法同前)建立大鼠CNV模型。 眼底血管造影。 3．3光凝后第21d随机选取各组大鼠处死，摘除眼球，制作空 中文摘要 白对照组球后段组织切片及实验对照组和治疗组的“最大 CNV膜”切片。 3．4常规HE染色计算实验对照组和治疗组的CNV膜相对厚 度。 三组中的表达。 3．6对实验结果采用SASV8软件行卡方检验，t检验等统计分 析。 结果： 1实验性脉络膜新生血管模型的研究 (77．78％)。 1．2FFA表现为造影早期强荧光斑，晚期出现与视网膜血管 无关的荧光素渗漏。 膜突向视网膜下，以及巨噬细胞浸润、RPE细胞迁移增生和 纤维母细胞增多等。 1．4 CNV相对厚度随时间变化也有相应改变，在光凝后7-21d 逐渐增加，21d到达高峰，之后变化不显著。 达 2．1 着类似的表达规律，随时间的发展而阳性表达增加。 2．2 加，在21d时达高峰，之后略有下降。 中文摘要 染色平均灰度值变化均有明显的相关性。 3塞来昔布抑制实验性脉络膜新生血管的研究 3．1大鼠眼光凝后21dCNV发生率到达高峰，两组FFA进行 P=0．0077)。 3．2光凝后第21d，实验对照组CNV相对厚度与治疗组比较差 照组减少41．38％。 3．3免疫组化结果显示，空白对照组正常大鼠COX．2、VEGF 和MMP．2在视网膜和脉络膜中的表达非常弱，光凝后21d， 显高于治疗组(PO．01)，治疗组表达水平受到抑制。