抗氧化维生素对制甘露醇血管损伤的实验研究.pdf

致 谢 本文是在尚世强主任医师的悉心指导下完成的。二年来，恩师严 谨的治学作风和执着的敬业精神不断地鞭策着我前行。他的鼓励和指 导给我巨大的动力，帮助我努力地去完成课题的研究。我深深地感谢 恩师给予我的一切，师恩难忘。 还要特别感谢邵逸夫医院的叶志弘老师，在她的指导和帮助下课 题才得以顺利开展。还要感谢邵逸夫医院的戴晓娜硕士，在课题的设 计与开展上给予我很多的启发。 本课题前期的动物实验是在浙江大学医学院动物房完成的。实验 ]二作得到了该实验室老师和同事们的人力支持和帮助。特别要感谢的 是付军老师，在他的悉心指导下我的动物实验技能得到不断提高。他 细致而扎实的工作，是我学习的榜样。 本课题后期的基因芯片实验是与上海博星基因公司合作的。细胞 培养是在复旦大学研究生院细胞生物学实验室完成的。实验工作得到 了该实验室和博星基因公司各老师和同事们的大力支持和帮助。我要 感谢黄建锋技术员，他丰富的基凶芯片知识和热情的帮助使我在实验 过程中受益匪浅。本课题最后的基因分析工作是在浙江大学医学院附 属儿童医院实验室完成的。我特别要感谢沈征硕士，他以丰富的分子 生物学知识，化费了大量的时问精力帮助我完成了浩大的基因分析工 作。 最后我要深深感谢我的家人，他们在生活和精神方面的无私支持， 是我不断成长的动力和源泉。 本论文研究的创新点 1．国外文献报道甘露醇通过诱导血管内皮细胞凋亡而引起临床 静脉炎的发生，文献检索可见抗氧化维生素干预血管内皮细 胞凋亡的理论依据，但未见其预处理后对防治甘露醇引起的 静脉炎的实验及临床研究。 2．应用基因芯片技术来检测甘露醇在应用三种保护剂生理盐 水、维生素C、维生素E预处理前后对凋亡基因表达谱的变 化在国内未见报道。 中文摘要 甘露醇是目前临床使用最多的渗透性利尿剂，但该药具肾毒性同 时在临床L也可引起静脉炎。国外有文献报道静脉炎的产生是由于甘 露醇通过激活炎症介质和丝分裂素～活化蛋白激酶，直接引发血管内 皮细胞凋亡所致，但具体机理仍未明确。查文献可见抗氧化维生素抑 制该凋亡的理论依据，而未见其具体文验报道。本研究中我们利用动 物实验，观察甘露醇在应用三种保护剂前后在静脉损伤上的改变；再 以甘露醇诱导人脐静脉内皮细胞凋亡，检测甘露醇在应用保护剂预处 理前后，对向管内皮细胞稠亡基因表达的影响，从而来探讨抗氧化维 生素类药物对抑制甘露醇诱导的盯f『管内皮细胞凋亡的作用。 关键词：抗氧化维生素维生素C维生素E甘露醇 血管损伤 Abstract mannitol iS used Hyperosmotictherapywidely inthe clinical for acuteand subacutereductionin setting brain edema， butit cause always phlebitiS．As foreign inducevascular endothelial may cellinto apoptosiSby mediatorsand activatinginflammatory this observethevascular k