致心律失常型右心肌病的分子遗传研究.pdfVIP

摘要 摘要 背景和目的： ventricular 致心律失常右室心肌病／发育不全(arrhythmogenicright 为特征的原发性疾病。临床表现为主要来源于右室的室性心律失常、心源性猝 cardiac 死(suddendeath，sco)、右心室扩张、心力衰竭和右室壁动脉瘤。目前 已报道ARVC／D的发病机制与炎症、免疫、退行性变、细胞凋亡、基因突变等 多种因素有关，其中桥粒蛋白基因突变是重要的致病机制之一。SCN5A基因， 负责编码心脏电压门控钠离子通道a亚基-Navl．5。已证实，SCN5A基因是扩张 型心肌病的致病基因之一。然而，迄今为止，尚无SCN5A基因突变在ARVC／D 中的报道。最新研究表明心脏钠离子通道蛋白Navl．5与桥粒蛋白PKP．2共同存 在于闰盘区且具有相互作用，Navl．5是否参与ARVC／D发生至今未见报道。本 研究将首次探索ARVC／D与钠通道基因是否具有分子遗传相关性。 方法： 按照国际2010ARVC／D诊断指南入选12例患者，收集其临床资料及外周血 基因筛查，以揭示ARVC／D是否与钠通道基因SCN5A有分子遗传相关性。200 例相同种族背景的健康个体作为对照，以确定是基因突变或单核苷酸多态性 nucleotide (single polymo蛳sms，SNP)。 结果： 基因筛查12例ARVC／D患者发现一个钠通道基因突变1137M，该突变导致 在200例正常对照中未发现此突变，提示突变位于SCN5A基因的保守区，推测 可能导致Navl．5蛋白功能缺陷。本研究还发现了4个已经公布的SCN5A基因 中亚洲地区研究资料相似。本实验12例病例中发现8例SNP(发生率为66．6％)， II 摘要 值(PO．05)显示4个SNP在病例组和对照组中分布无差异。 结论： 变可能导致Navl．5功能缺陷从而破坏桥粒复合体，最终导致ARVC／D发生。本 (H558R，R1192Q，D1819D，A29A)。 关键词：致一tl,律失常右室心肌病；心源性猝死；桥粒蛋白；SCN5A；基因突变 Abstract ABSTRACT ventricular and right cardiomyopathy Objective：Arrhythmogenic Background charac-terized isa diseaseofthe by primary myocardium ／dysplasia(ARVC／D inthe ventricle．The cardiac right replacingmyocytes，predominantly fibroadiposis ventricular fromthe ischaracterized originating clinical by arrhythmias phenotype ventricular