外消旋2-氨基-1-(2,2-二甲基-4H-1,3-苯并二氧芑-6-基)乙醇的拆分研究.pdfVIP

2009 年第 29 卷 有 机 化 学 Vol. 29, 2009 第 4 期, 648～652 Chinese Journal of Organic Chemistry No. 4, 648～652 ·研究简报· 外消旋 6-(2-氨基-1-羟乙基)-2,2-二甲基-1,3-苯并二氧芑的拆分研究 全 旭 林成刚 徐 娟 史海健* (南京工业大学化学化工学院 南京 210009) 摘要 以 L-二对甲苯甲酰基酒石酸为拆分试剂, 通过化学拆分法得到了旋光异构体(R)-6-(2-氨基-1-羟乙基)-2,2-二甲 基-1,3-苯并二氧芑, 产率高且光学纯度大于 98% ee. 关键词 化学拆分; L-酒石酸衍生物; 氨基乙醇类化合物 Resolution of Racemic 6-(2-Amino-1-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl- 1,3-benzodioxine Quan, Xu Lin, Chenggang Xu, Juan Shi, Haijian* (College of Chemistry and Chemical Engineering, Nanjing University of Technology, Nanjing 210009) Abstract An efficient preparation of (R)-6-(2-amino-1-hydroxyethyl)-2,2-dimethyl-1,3-benzodioxine by a chemical resolution in the presence of ( －)-di(p -toluoyl)-L-tartaric acid was described. The yield of resolu- tion is high, with the enantiomeric excess being more than 98%. Keywords chemical resolution; L-tartaric acid derivative; aminoethanol 具有手性的药物, 其对映体在生物活性上存在差 异. 一般对手性化合物而言, 可能导致一种构型的异构 体具有显著的生物活性而另一种较低或完全没有, 或更 为甚者是一对对映体在体内可能具有完全相反的作 用[1]. 因此, 研制单一构型手性药物成为了众多研究机 构和药物公司的重要研究方向. 目前, 获得手性单一对 映体的方法, 主要为不对称合成和外消旋体的拆分方 法. 前者的合成路线相对较长, 成本较高, 所以目前在 生产实践中, 大多采用拆分方法来制备单一构型的化合 物. 2-氨基-1-苯基乙醇类化合物是一类在临床中广泛 使用, 并具有芳基乙醇胺的骨架结构的药物[2～6]. 如 R- 沙丁胺醇、R-沙美特罗、R-蒂诺帕明以及 D-索他洛尔等. 从它们的结构中可以看出, 均含有与羟基相连接的手性 Scheme 1 碳原子(Scheme 1). 一般构型为 R-沙美特罗的活性较好[7], 相对比消旋 体具有较少的副作用. 最近还有些报道提出了 S-沙美特 罗是很好的β2-受体激动剂[8]. 因此研究这类R 或 S 构型 * E-mail: shihj@njut.edu.cn Received July 4, 2008; revised September 12, 2008