还原型谷胱甘肽博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用.pdfVIP

目 录 中文摘要…………………………………………………………………l 英文摘要…………………………………………………………………4 研究论文还原型谷胱甘肽对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用 前言·······…·······一·················OOOOODOOO··“··-…一“·一一””一””·8”“”“…“”一“””一””。芍 刖吾”一“”一“一“”““””“”“一“ 材料与方法…………………………………………………………9 结果···…·…··········································…······-·””“”一“13 附图…………………………………………………………………16 附表…………………………………………···……···………“””25 讨论·····························…··················……·······…·-…“··28 参考文献……………………………………………………………33 综述特发性肺纤维化治疗进展………………………………………36 O O OOO 致谢····…············…···…·…··…···…··············OO OO DOOOO O·········45 个人简历…………………………………………………………………46 中文摘要 还原型谷胱甘肽对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用 摘 要 目的：间质性肺疾病(Interstitial lung 弥漫性疾病，主要病变己非解剖学的肺间质，还包括肺泡上皮细胞、血管 内皮细胞等肺实质，病变不仅限于肺泡壁，也可以波及细支气管。现在有 的学者认为弥漫性实质性肺疾病(diffuse parenchymallung 更贴切一些…。博来霉素为抗肿瘤药物，已广泛应用于妇科肿瘤、淋巴瘤 等化疗，约lO％．23％的用药患者可出现肺毒性，表现为呼吸困难、咳嗽、 胸痛、肺部罗音等，导致非特异性肺炎和肺纤维化，甚至快速死于肺纤维 化。氧化、抗氧化失衡可能在疾病的进程中起重要作用。本试验旨在观察 不同剂量还原型谷胱甘肽(reduced 肺纤维化的干预作用，并与传统药物糖皮质激素进行对照，通过测定血清 Ill 中透明质酸(hyaluronan，HA)和III型前胶原(type necrosis 的含量以及肺组织中肿瘤坏死因子一0【(tumour factor．0【，TNF．0【) 表达水平探讨谷胱甘肽对博来霉素致大鼠肺纤维化的干预作用。 方法：选取清洁级健康、雄性SD大鼠(河北医科大学实验动物中心提 8 只，气管内一次性注入博来霉素A5(5mg／kg)，造模后第一天用谷胱甘肽 死6只。各组处死前剪断腹主动、静脉取血，用放射免疫方法测定血清中 中文摘要 化方法检测TNF．仅，并用图像分析系统测定TNF．0【的平均灰度值，通过 重度肺泡炎或纤维化，受累面积50％) 结果： 1肺组织病理分析结果：A组模型组同一时间点肺泡炎程度显著高于N 量组肺泡炎及纤维化程度均较模型组减轻，B7、C7肺泡炎程度均较A7 无统计学差异(P0．05)。 胱甘肽小剂量组、D组谷胱甘肽大剂量组大鼠血清中HA水平在造模后第 与A组比较，造模后第7天，B组激素组、谷胱甘肽各组有统计学差异(P 预组各组比较，同一时间点B组与谷胱甘肽各组有统计学差异(P0．01)， 但谷胱甘肽各组之间无统计学差异(PO．05)。 平在造模后第7、1