nf-κb活化wt1、mdr1的表达在急性非淋巴细胞白血病中的临床意义.pdfVIP

摘要 急性非淋巴细胞白血病是造血系统最常见的恶性肿瘤之一，随着 分子生物学的发展其发病机制研究越来越明确，己发现多种因子的高 表达与它的发病以及疗效密切相关。 来，NF。r．B在许多领域受到关注。它能与免疫球蛋白K轻链基因的增 一般情况下NF．KB与Ir．B结合，以一种未激活的形式存在于胞浆中。 一旦被激活，NF．r．B进入细胞核与具有1出结合位点的基因结合，并 通过与其他转录因子的协同作用，在转录水平上形成复杂的基因调控 网络，产生抗凋亡、促增殖、促转移的作用。有文献报道，在急性白 血病中高表达的wTl基因和肿瘤多药耐药基因MDRl中存在KB结 合位点，至于白觑病中NF-r．B的活化与wTl及MDRl表达的关系很 少见文献报道。 本实验的目的：通过观察初治与难治急性非淋巴细胞白血病中 NF．r．B的活性，WTl、MDRl的表达水平，探讨三者在急性非淋巴细 胞白血病的发病和疗效中的作用与相互关系，为寻找新的改善难治急 性非淋巴细胞白血病疗效的方法提供理论依据。方法：收集急性非淋 巴性白血病患者45例，其中初治组20例，难治组25例，难治组又分为 A、B两组(其中≥2个标准疗程化疗无效的初治者13例设为A组，≥2 次以上复发者12例设为B组)，同时收集15例单纯缺铁性贫血患者作 为对照组。采用凝胶电泳迁移分析(EMSA)法检测各组病人NF．vd3 的活化水平，采用逆转录多聚酶链式反应(RrI’-PCR)法检测各组病 人WTl及MDRl的表达水平。结果；对照组未检测到NI}。KB活化，及 wTl和MDRt表达；初治组和难治组病人的NF．r．B的活化水平表现 为：初治组明显低于难治组，p0．001，难治组中的A组与B组差异不 明显，p=0．068；WTlmRNA表达水平为：初治组明显低于难治组， 表达水平为：初治组明显低于难治组，p0．001，难治组中的A组与B 组差异不明显，p=0．085。将各组患者NF．KB的活化水平与WTl及 MDRl的表达水平作相关性分析。结果显示，在各组病人细胞中， NF—KB活化水平与wTl及MDRl的表达水平呈正相关；NF．KB与WTl 著相关性，r=0．927，p0．001有统计学意义。结论：初治与难治急性 非淋巴细胞白血病细胞中均有一定程度的NF．r．B活化，及wTl、MDRl 表达；初治组中NF．曲的活化水平，WTl、MDRl的表达水平明显低 于难治组，而在≥2个标准疗程化疗无效的初治者与≥2次复发者中三 者均未见显著差异；NF．rd3的活化水平与wTl、MDRl在初治与难治 急性非淋巴细胞性白血病中的表达呈正相关：NF．1出的活化，WTl、 MDRl的高表达可能是急性非淋巴细胞白血病难治的原因之一。 关键词急性非淋巴细胞白血病，NF．r．B，wTl，MDRl lI ABSTRACT ofthemost one Acute leukemia(ANLL)iS nonlymphocytic of the molecular malignancies．Withdevelopment ordinarilyhematologic of leukemiahasbecome acute nonlymphocytic biology,thepathogenesis the definite．Thereisclose