β-七叶皂甙钠大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤保护作用的研究.pdf

B一七叶皂甙钠对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤保护作用的研究 摘 要 目的：脑血管疾病是神经系统的常见病和多发病，其中缺血性脑血管 疾病又占较高比例，约60～80％f11。缺血性脑血管疾病的病理生理改变尤 以脑缺血．再灌注损伤是目前国内外研究的重点课题之一。本实验通过模拟 临床缺血性脑血管疾病的发病过程，采用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血． 再灌注模型，观察脑缺血．再灌注后大鼠神经功能、自由基、一氧化氮(Nitric oxide，NO)和炎症反应的变化，以及B．七叶皂甙钠对上述指标的影响， 以研究脑缺血．再灌注损伤的发病机制和B．七叶皂甙钠对局灶性脑缺血．再 灌注损伤后的保护作用，探讨防治脑缺血损伤的更多可行的途径和方法。 方法：将健康雄性Wistar大鼠60只随机分为4组：即假手术组、缺血．再灌 注组、B．七叶皂甙钠低剂量治疗组和高剂量治疗组，每个组又分为缺血2h cerebral 塞大鼠右侧大脑中动脉(Middleartery，MCA)制成脑缺血模型， 缺血2h后将栓线拔出即形成缺血．再灌注。假手术组除了不插入栓线以外， 手术过程同缺血一再灌注组和治疗组，其目的是为了观察手术过程对炎症反 应和自由基产生等是否有影响。治疗组在缺Jf『L．再灌注即刻腹腔注射B．七叶 再灌注组腹腔注射等体积生理盐水，术后2h进行模型成功评价，分别于术 后6h、12h、24h进行神经功能损害评分。在术后各相应时间点对大鼠进行 断头取脑，并观察有无蛛网膜下腔…m、腻出向等情况。将脑组织按冠状 面均匀切成2mm厚的脑片，以制成病理切片和脑组织匀浆。用比色法测定 手术后不同时间点脑组织超氧化物歧化酶(Superoxide 手术后不同时间点脑组织细胞因子含量，包括自细胞介素IL-18 necrosis (Intedeukin．1beta，IL-113)和肿瘤坏死因子．Q(Tumor factor—alpha， 耵叮F．Q)；将假手术组和缺血．再灌注模型大鼠脑组织大体标本进行氯化-2， 3，5一三苯基四氮唑(2，3，5一triphenyltetrazolium 察脑组织梗死面积，并可判断模型制作是否成功；用部分脑组织片制作病 理切片行HE染色，光镜观察手术后不同时间点脑组织病理改变。结果：假 手术组相应时间点神经功能损害评分显著低予缺血．再灌注组和治疗组 (只0．05)，B一七叶皂甙钠低剂量治疗组和高剂量治疗组神经功能损害评 分与缺血．再灌注组各相应时间点比较明显降低(Po．05)，高剂量治疗组 神经功能损害评分与低剂量治疗组比较，无显著性差异(尸l0．05)；缺 血．再灌注组和治疗组SOD含量显著低于假手术组相应时间点SOD含量 (Po．05)，高剂量治疗组各时间点SOD含量明显升高，与低剂量治疗组 比较，具有显著性差异(P．0．05)，治疗组内各时间点之间比较SOD含量有 和1L-16和TNF．d含量明显低于缺血．再灌注组和治疗组，差异具有统计学 意义(Po．05)，治疗组与缺血．再灌注组相应时间点各指标含量比较明显 降低(jkO．05)，高剂量治疗组与低剂量治疗组各相应时间点比较各指标 含量明显降低，差异具有统计学意义(PO．05)。大鼠局灶性脑缺血．再灌 注模型TIC染色正常脑组织呈红色，梗死灶呈白色：光镜显示假手术组脑 组织结构未见明显病理改变，脑缺血．再灌注组神经细胞缺血坏死，细胞水 肿明显，胶质细胞弥漫增生，炎性细胞浸润；应用B．七叶皂甙钠干预治疗， 上述病理改变有不同程度改善，细胞水肿及坏死程度减轻，炎性细胞浸润 TNF．Q参与了脑缺血．再灌注损伤的病理生理过程。B．七叶皂甙钠可以降 经功能损害，减轻脑组织水肿，从多途径改善脑缺血后的病理生理损伤， 对脑缺血．再灌注损伤具有一定的保护作用。 关键词：缺血．再灌注；B．七叶皂甙钠：细胞因子；自由基；一氧化 氮 Researchof effectoffi-sodiumaescinateon protective focalcerebral