急性co中毒大血浆txblt;,2gt;和6-k-pgflt;,1αgt;动态研究及脑毛细血管内皮超微结构观察.pdfVIP

急性C0中毒大鼠血浆TXB。和6-k—PGF，a动态 研究及脑毛细血管内皮超微结构观察 硕士研究生：唐彤丹 指导教师：王苏平 教授 专业名称：神经病学 摘 要 背景：～氧化碳(carbon monoxide，CO)是生活和生产中最常见 的窒息性气体，其中毒和死亡人数在我国各种急性中毒中高居首位， 且部分人急性一氧化碳中毒后还会出现迟发性脑病fdelayed afteracutecarbonmonoxide encephalopathy 该病的发病机制尚无定论，临床治疗上也只能对症，无法从根本上在 有效的时间窗内对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的发生进行预防并逆 转这种发病趋势。近年来，有些学者提出一氧化碳中毒致脑组织微血 栓形成的观点，且该中毒并发脑梗塞的高发病率日益引起人们的注意。 血栓素A2(thromboxaneA2，TXA2)是花生四烯酸在血小板内合成的物 质，有强烈促血管收缩、血压升高，并降低血小板环磷酸腺苷(cyclic AMP，cAMP)，促使血小板聚集、血栓形成的作用。而前列环素 和血小板抑制剂。TXA2和PGl2在体内作为一对拈抗物质，其生物学 效应取决于两者之间的平衡关系。生理状态下二者处于动态平衡，共 同调解血管张力和血小板功能。TXA2和PGl2之间的平衡被打破，将 导致血管紧张度失调，血小板聚集，炎症因子释放等一系列病理生理 变化。 目的：旨从血管机制的角度探索CO中毒及迟发性脑病的发生机 制。本实验在动物实验的水平上对脑血管内皮细胞进行研究，动态观 ·1’ 察CO大鼠血浆血栓素B2(thromboxane B2，TXB2)和6．酮．前列腺素 治疗，并推测CO中毒大鼠脑血管系统的功能变化与迟发性脑病的关 系。同时对脑组织毛细血管内皮细胞超微结构进行观察，更直观的了 解CO中毒后脑血管内皮细胞的形态学变化，探究其对脑血液循环和 brain 血脑屏障(bloodbarrier,BBB)的影响。 为对照组和染毒后即刻组、第l、4、7、14、2l天组，每组6只。用 静吸式染毒方式建立CO中毒大鼠模型，采集染毒后即刻组、第1、4、 大鼠大脑组织，电镜观察毛细血管内皮细胞超微结构变化，常规病理 切片行HE染色观察脑组织血管及神经细胞的变化。 结果： 1．与对照组相比，CO中毒组大鼠血浆中TXB2水平升高，第l 天至第2l天组具有统计学差异。 2．CO中毒组大鼠血浆中6-k．PGFia水平中毒即刻上升与对照组 有统计学差异，后又恢复至正常水平，第7天至第21天再次升高，有 统计学差异。 势，7天组和14天组与对照组比较具有统计学差异。 4．光镜下，中毒组大鼠脑组织可见血管及神经细胞周围水肿，红 细胞溢出，软化灶出现，神经细胞凋亡。电镜下，中毒大鼠脑组织毛 细血管内皮细胞紧密连接松弛，线粒体水肿，管腔皱缩变形。 结论： 化，CO中毒后大鼠TXA2／PGl2的平衡被打破。脑组织形态学和病理学 变化，即毛细血管内皮细胞损伤、血脑屏障被破坏，脑血管内皮通透 性增加可能与TXB2和6-k—PGFIa的变化有关。 0【水平在CO中毒大鼠血浆中的变化， 2．由于TXB2和6-k．PGFl 说明中毒后脑组织微血栓形成可能与TXA2$I]PGl2有关，故临床上可 探索通过此途径治疗CO中毒所导致的脑梗塞，从而预防DEACMP。 3．TXB2水平的持续性增高，并在21天达到高峰，且其高水平持 续3周以上，说明CO中毒后的迟发性脑病可能与TXA2升高有关。 关键词： 一氧化碳中毒 微血栓形成 血栓素B： 6．酮．前列腺素Fla 血脑屏障 on and 0【ofrat、S StudyTXB2 after